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Traitement préventif de la neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine dans le cancer colorectal adjuvant (POLAR-A)

19 novembre 2021 mis à jour par: Egetis Therapeutics

Une étude de phase 3, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo sur PledOx utilisé en plus du FOLFOX6 modifié (5-FU/FA et oxaliplatine) pour prévenir la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) dans le traitement adjuvant des patients atteints de stade III ou Cancer colorectal de stade II à haut risque

Cette étude vise à évaluer PledOx pour la prévention de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie chronique induite par l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) de stade III ou de stade II à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo avec PledOx pour la prévention de la CIPN chronique induite par l'oxaliplatine chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) de stade III ou de stade II à haut risque.

Les patients atteints de CCR, qui sont indiqués pour une chimiothérapie adjuvante FOLFOX6 modifiée (mFOLFOX6) jusqu'à 6 mois, seront randomisés selon un rapport 1:1 dans 1 des 2 bras de traitement :

  • Bras A : PledOx (5 µmol/kg) + chimiothérapie mFOLFOX6
  • Bras B : Placebo + chimiothérapie mFOLFOX6

Avant le 2 mars 2020, le médicament expérimental (IMP ; c'est-à-dire PledOx ou placebo) a été administré par perfusion intraveineuse (i.v.) le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie. IMP ne devait pas être administré si mFOLFOX6 n'était pas administré au patient.

Si un patient arrête ultérieurement l'oxaliplatine, le traitement par 5-FU/folinate et IMP peut être poursuivi.

Depuis le 2 mars, tous les patients doivent arrêter IMP mais peuvent continuer mFOLFOX6.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

301

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Allemagne
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Allemagne
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Allemagne
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Allemagne
        • Klinikum Neuperlach
  • Belgique
      • Aalst, Belgique
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgique
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgique
        • UZ Gent
      • Liège, Belgique
        • Chu Liege
      • Mechelen, Belgique
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Belgique
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgique
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Corée, République de
      • Anyang-si, Corée, République de
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Corée, République de
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Corée, République de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Guro Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Espagne
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Espagne
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • France
      • Brest, France
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, France
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, France
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, France
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, France
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, France
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, France
        • Hopitaux universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, France
        • Clinique Ste Anne
  • Italie
      • Cremona, Italie
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Italie
        • Irccs Irst
      • Monza, Italie
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Italie
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Italie
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Italie
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Casa Sollievo della Sofferenza
  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japon
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japon
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japon
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japon
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japon
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japon
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japon
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japon
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japon
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Toyoake, Japon
        • Fujita Health University Hospital
  • Royaume-Uni
      • Chelmsford, Royaume-Uni
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Royaume-Uni
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Royaume-Uni
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Royaume-Uni
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Tchéquie
      • Benesov, Tchéquie
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Tchéquie
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Tchéquie
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Tchéquie
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Tchéquie
        • General University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé avant toute évaluation liée à l'étude et disposé à suivre toutes les procédures d'étude.
  2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
  3. Adénocarcinome pathologiquement confirmé du côlon ou du rectum, y compris : carcinome de stade III (tout T N1,2 M0) ou carcinome de stade II (T3,4 N0 M0).
  4. Le patient a subi une résection chirurgicale curative (R0) réalisée dans les 12 semaines précédant la randomisation
  5. Le patient a un taux d'antigène carcinoembryonnaire (CEA) post-chirurgical ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN, chez les fumeurs actuels, un taux d'ACE ≤ 2,0 x LSN est autorisé).
  6. Aucun traitement anticancéreux antérieur pour le CCR sauf radiothérapie ou chimio-radiothérapie concomitante utilisant une fluoropyrimidine seule pour le cancer rectal locorégional.
  7. Patient indiqué pour un maximum de 6 mois de chimiothérapie à base d'oxaliplatine et sans résultats pathologiques d'un examen neurologique effectué avant le traitement par oxaliplatine conformément à la pratique locale.
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  9. Paramètres hématologiques adéquats : hémoglobine ≥100 g/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L, plaquettes ≥100 x 109/L.
  10. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine > 50 cc/min selon la formule de Cockcroft et Gault ou mesurée.
  11. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.
  12. Niveau de manganèse (Mn) sanguin de base < 2,0 x LSN.
  13. Pour les patients ayant des antécédents de diabète sucré, HbA1c ≤7 %.
  14. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP).
  15. Pour les hommes et WOCBP, utilisation d'une contraception adéquate (contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou stérile chirurgicalement) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout signe de maladie métastatique.
  2. Toute toxicité non résolue par le National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie), à ​​l'exception de l'alopécie.
  3. N'importe quel degré de neuropathie, quelle qu'en soit la cause.
  4. Toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, respiratoire instable ou non compensée, cardiaque, occlusion intestinale non résolue, maladie hépatique ou rénale).
  5. Infection chronique ou maladie grave non maîtrisée entraînant une immunodéficience. Les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B chronique peuvent être inclus s'ils sont asymptomatiques et une infection aiguë et active par le VHB peut être exclue.
  6. Tout antécédent de convulsions.
  7. Une incision chirurgicale qui n'est pas cicatrisée.
  8. Hypersensibilité connue à l'un des composants de mFOLFOX6 et, le cas échéant, aux thérapies à utiliser en conjonction avec le schéma de chimiothérapie ou à l'un des excipients de ces produits.
  9. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) dans les 5 ans, à moins que le patient n'ait été indemne de cette autre tumeur maligne depuis au moins 2 ans.
  10. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  11. Maladie neurodégénérative préexistante (par exemple, Parkinson, Alzheimer, Huntington) ou trouble neuromusculaire (par exemple, sclérose en plaques, sclérose latérale amyotrophique, poliomyélite, maladie neuromusculaire héréditaire).
  12. Trouble psychiatrique majeur (dépression majeure, psychose), abus d'alcool et/ou de drogue.
  13. Patients ayant des antécédents de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou une hérédité familiale.
  14. Antécédents de neuropathie génétique ou familiale.
  15. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
  16. Grossesse, allaitement ou réticence à utiliser une contraception.
  17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le patient à un risque indu.
  18. Exposition antérieure au mangafodipir ou au calmangafodipir.
  19. Soudeurs, mineurs ou autres travailleurs exerçant des professions (actuelles ou passées) où une exposition élevée au Mn est probable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Médicament: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx sera administré aux patients par voie intraveineuse. perfusion, en plus de la chimiothérapie mFOLFOX6. PledOx est une solution contenue dans des flacons en verre à dose unique de 20 ml.
Autres noms:
  • PledOx
Comparateur placebo: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 % en flacons de 20 mL
Autre: Placebo
Le placebo sera administré par la même voie que PledOx (i.v. infusion). Le placebo est une solution contenue dans des flacons en verre à dose unique de 20 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie modérée ou sévère (NPCI)
Délai: 9 mois
Pourcentage de patientes (avec CIPN chronique modérée ou sévère) obtenant un score de 3 ou 4 dans au moins 1 des 4 premiers items de la sous-échelle d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer/groupe d'oncologie gynécologique-neurotoxicité-13 items (FACT/GOG-NTX-13 ; c'est-à-dire FACT/GOG-NTX-4) 9 mois après la première dose d'IMP (c'est-à-dire PledOx ou placebo administré le jour 1 du cycle 1 de la chimiothérapie mFOLFOX6). Le questionnaire FACT/GOG-13 comprend 13 items qui mesurent la sévérité et l'impact des symptômes de neurotoxicité au cours des 7 derniers jours. Les patients évaluent chaque item par 0 (« pas du tout »), 1 (« un peu »), 2 (« assez »), 3 (« assez ») ou 4 (« beaucoup »). Ces 13 éléments sont additionnés pour créer un score total, allant de 0 à 52, un score plus élevé représentant un résultat moins bon. Le FACT/GOG-NTX-4 est une sous-échelle de 4 éléments ciblant les engourdissements, les picotements ou l'inconfort des mains et/ou des pieds.
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie légère, modérée ou sévère
Délai: 9 mois
Pourcentage de patientes (avec une CIPN chronique légère, modérée ou sévère) obtenant un score de 2, 3 ou 4 dans au moins 1 des 4 premiers items de la sous-échelle d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer/groupe d'oncologie gynécologique-neurotoxicité-13 items (FACT/GOG -NTX-13 ; c.-à-d. FACT/GOG-NTX-4) 9 mois après la première dose d'IMP (c.-à-d. PledOx ou placebo administré le jour 1 du cycle 1 de la chimiothérapie mFOLFOX6). Le questionnaire FACT/GOG-13 comprend 13 items qui mesurent la sévérité et l'impact des symptômes de neurotoxicité au cours des 7 derniers jours. Les patients évaluent chaque item par 0 (« pas du tout »), 1 (« un peu »), 2 (« assez »), 3 (« assez ») ou 4 (« beaucoup »). Ces 13 éléments sont additionnés pour créer un score total, allant de 0 à 52, un score plus élevé représentant un résultat moins bon. Le FACT/GOG-NTX-4 est une sous-échelle de 4 éléments ciblant les engourdissements, les picotements ou l'inconfort des mains et/ou des pieds.
9 mois
Sensibilité au toucher des objets froids
Délai: Base de référence et 8 semaines
Changement moyen par rapport au départ de la sensibilité au toucher d'objets froids au jour 2, cycle 4 (le cycle est de 14 jours) de la chimiothérapie mFOLFOX6, tel qu'évalué par le questionnaire de sensibilité au froid. La sensibilité au froid a été notée de 0 (pas du tout) à 10 (aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer).
Base de référence et 8 semaines
Dose cumulée d'oxaliplatine pendant la chimiothérapie
Délai: 9 mois
Dose cumulée moyenne d'oxaliplatine administrée par patient pendant la chimiothérapie mFOLFOX6, 9 mois après la première dose du médicament expérimental
9 mois
Sensibilité aux vibrations sur la malléole latérale
Délai: Base de référence et 9 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du sens des vibrations, sur la malléole latérale (gauche et droite), à ​​l'aide d'un diapason gradué, à 9 mois après la première dose de médicament expérimental. Lorsque le diapason a été frappé contre la boule du pouce, la base du diapason a été placée sur la surface osseuse appropriée (c'est-à-dire malléole latérale gauche et droite) et on demandait au patient d'indiquer le moment où la vibration n'était plus détectée. L'intensité à laquelle le patient ne détecte plus la vibration est rapportée sur une échelle de 0 (score minimum, représentant l'amplitude de vibration maximum) à 8 (score maximum, représentant l'amplitude de vibration minimum)
Base de référence et 9 mois
Pire douleur dans les mains ou les pieds
Délai: Base de référence et 9 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pire douleur aux mains ou aux pieds au cours de la semaine écoulée, en utilisant une échelle d'évaluation numérique (échelle d'évaluation numérique ; plage d'échelle de 0 à 10 ; 0 = pas de douleur, 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer), à 9 mois après la première dose du médicament expérimental
Base de référence et 9 mois
Déficience fonctionnelle (dans la main non dominante)
Délai: Base de référence et 9 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du temps nécessaire pour compléter le panneau perforé rainuré avec la main non dominante, à 9 mois après la première dose de médicament expérimental
Base de référence et 9 mois
Patients avec survie sans maladie
Délai: L'analyse était prévue à 24 mois mais réalisée sur la base des données disponibles à la date limite du 31 août 2020 car l'étude a été interrompue prématurément par le promoteur
Patients avec survie sans maladie.
L'analyse était prévue à 24 mois mais réalisée sur la base des données disponibles à la date limite du 31 août 2020 car l'étude a été interrompue prématurément par le promoteur

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Egetis Therapeutics

Collaborateurs

Solasia Pharma K.K.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2019

Première publication (Réel)

26 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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