補助結腸直腸癌におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害の予防的治療 (POLAR-A)
2021年11月19日 更新者：Egetis Therapeutics
ステージ III またはハイリスクステージIIの結腸直腸がん
この研究は、ステージ III または高リスクのステージ II 結腸直腸癌 (CRC) 患者におけるオキサリプラチンによって誘発される慢性化学療法誘発末梢神経障害の予防について PledOx を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、ステージ III または高リスクのステージ II の結腸直腸癌 (CRC) 患者におけるオキサリプラチンによって誘発される慢性 CIPN の予防を目的とした、PledOx を使用した第 III 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験です。
最大 6 か月のアジュバント修飾 FOLFOX6 (mFOLFOX6) 化学療法の適応となる CRC 患者は、1:1 の比率で 2 つの治療群の 1 つに無作為化されます。
- アーム A: PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 化学療法
- アーム B: プラセボ + mFOLFOX6 化学療法
2020 年 3 月 2 日以前は、治験薬 (IMP; i.e. PledOx またはプラセボ) は、各化学療法サイクルの初日に静脈内 (i.v.) 注入によって投与されました。 mFOLFOX6が患者に投与されなかった場合、IMPは投与されませんでした。
患者が後にオキサリプラチンを中止した場合、5-FU/フォリナートおよび IMP による治療を継続することができます。
3 月 2 日の時点で、すべての患者は IMP を中止する必要がありますが、mFOLFOX6 は継続できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
301
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chelmsford、イギリス
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
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North Shields、イギリス
- North Tyneside General Hospital
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Northwood、イギリス
- Mount Vernon Cancer Centr
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Sutton、イギリス
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Cremona、イタリア
- Oncologia Istituti Ospitalieri
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Meldola - FC、イタリア
- Irccs Irst
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Monza、イタリア
- Hospital San Gerardo
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori
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Pavia、イタリア
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ponderano、イタリア
- Ospedale degli Infermi
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Reggio Emilia、イタリア
- IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Casa Sollievo della Sofferenza
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona、スペイン
- Granvia de L´Hospitalet 199-203
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Madrid、スペイン
- H.G.U.Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Centro Integral Oncologico
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Majadahonda、スペイン
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Sevilla、スペイン
- Hospital Univ Virgen Macarena
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Valencia、スペイン
- Hospital Quironsalud Valencia
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Benesov、チェコ
- Nemocnice Benesov
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Horovice、チェコ
- Nemocnice Horovice
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Nová Ves pod Plesi、チェコ
- Nemocnice Na Pleši
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Prague、チェコ
- Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
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Prague 2、チェコ
- General University Hospital
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Augsburg、ドイツ
- Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
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Dresden、ドイツ
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Dresden、ドイツ
- Onkozentrum Dresden
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Gütersloh、ドイツ
- Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
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Munchen、ドイツ
- Klinikum Neuperlach
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Brest、フランス
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
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Brest Cedex 2、フランス
- Clinique Pasteur-Lanroze
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LYON Cedex 03、フランス
- Hôpital Edouard Herriot - HCL
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La Roche-sur-Yon、フランス
- Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Montbéliard、フランス
- Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
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Nice、フランス
- CHU Nice L'Archet 2
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Strasbourg、フランス
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Strasbourg、フランス
- Clinique Ste Anne
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Aalst、ベルギー
- Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
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Bonheiden、ベルギー
- Imelda GI Clinical Research Center
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Liège、ベルギー
- Chu Liege
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Mechelen、ベルギー
- Az Sint Maarten
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Roeselare、ベルギー
- AZ Delta
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Yvoir、ベルギー
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Kaohsiung、台湾
- KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Anyang-si、大韓民国
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan、大韓民国
- Dong-A University Hospital
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Gwangju、大韓民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Korea University Guro Hospital
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Fukuoka、日本
- Fukuoka University Hospital
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Kawasaki、日本
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Nagoya、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka、日本
- Osaka International Cancer Institute
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Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Osaka、日本
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Sapporo、日本
- Sapporo Medical University Hospital
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Shizuoka、日本
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Toyoake、日本
- Fujita Health University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究に関連する評価の前にインフォームドコンセントフォームに署名し、すべての研究手順に従う意思がある。
- 18歳以上の男性または女性。
- 病理学的に確認された結腸または直腸の腺癌: ステージ III の癌腫 (任意の T N1,2 M0) またはステージ II の癌腫 (T3,4 N0 M0)。
- -患者は治癒的（R0）外科的切除を受けており、無作為化前の12週間以内に行われました
- -患者の術後癌胎児性抗原（CEA）レベルは、正常値の上限 x 1.5 以下です（ULN、現在の喫煙者では、CEA レベル ≤2.0 x ULN が許可されます）。
- -局所領域直腸癌に対する放射線療法またはフルオロピリミジン単独を使用した併用化学放射線療法を除いて、CRCに対する以前の抗癌療法はありません。
- -患者は最大6か月のオキサリプラチンベースの化学療法を適応とし、地元の慣行に従ってオキサリプラチン治療の前に行われた神経学的検査の病理学的所見はありません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 適切な血液学的パラメーター: ヘモグロビン ≥100 g/L、絶対好中球数 ≥1.5 x 109 /L、血小板 ≥100 x 109 /L。
- -十分な腎機能：CockcroftとGaultの式を使用するか測定したクレアチニンクリアランス> 50 cc /分。
- -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の場合を除く）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤3 x ULN。
- -ベースラインの血中マンガン（Mn）レベル<2.0 x ULN。
- 糖尿病の既往歴のある患者の場合、HbA1c ≤7%。
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）の陰性妊娠検査。
- 男性およびWOCBPの場合、適切な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、または外科的滅菌）の使用 治験薬および治験療法の完了後少なくとも6か月間。
除外基準:
- -転移性疾患の証拠。
- 国立がん研究所による未解決の毒性 - 有害事象の共通用語基準バージョン (NCI-CTCAE) v.4.03 > 以前の抗がん療法 (放射線療法を含む) からのグレード 1、脱毛症を除く。
- あらゆる原因によるあらゆる程度の神経障害。
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例：不安定または代償不全の呼吸器、心臓、未解決の腸閉塞、肝臓または腎臓の疾患）。
- 免疫不全を引き起こす慢性感染症または制御されていない深刻な病気。 慢性B型肝炎の既往歴のある患者は、無症候性であり、急性および活動性のHBV感染を除外できる場合に登録できます。
- 発作の既往歴。
- 治癒していない外科的切開。
- -mFOLFOX6の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症、および該当する場合は、化学療法レジメンまたはこれらの製品の賦形剤と組み合わせて使用 される治療法。
- -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは上皮内がんを除く）。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
- 既存の神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病など）または神経筋障害（多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ポリオ、遺伝性神経筋疾患など）。
- 大規模な精神障害 (大うつ病、精神病)、アルコールおよび/または薬物乱用。
- -2度または3度の房室ブロックの病歴または家族遺伝のある患者。
- 遺伝性または家族性神経障害の病歴。
- -ランダム化前の30日以内の治験薬による治療。
- 妊娠中、授乳中、または避妊を嫌がる。
- -治験責任医師の意見では、患者を過度の危険にさらすその他の状態。
- マンガフォジピルまたはカルマンガフォジピルへの以前の曝露。
- 溶接工、鉱山労働者、または高い Mn 暴露の可能性がある職業 (現在または過去) のその他の労働者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PledOx (5 μmol/kg)
カルマンガフォジピル 5 µmol/kg
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PledOx は、静脈注射として患者に投与されます。
注入、mFOLFOX6 化学療法に加えて。
PledOx は、20 mL の単回投与用ガラスバイアルに入っている溶液です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
20 mL バイアル中の 0.9% 塩化ナトリウム
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プラセボは、PledOx と同じ経路で投与されます (i.v.
注入）。
プラセボは、20 mL の単回投与用ガラスバイアルに入っている溶液です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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-中等度または重度の慢性化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）
時間枠：9ヶ月
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がん治療の機能評価/婦人科腫瘍学グループ-神経毒性-13-項目サブスケール (FACT/GOG-NTX-13 ; すなわち、FACT/GOG-NTX-4) IMP の初回投与から 9 か月後 (すなわち、FACT/GOG-NTX-4)
mFOLFOX6 化学療法の 1 日目、サイクル 1 に PledOx またはプラセボを投与）。
FACT/GOG-13 アンケートには、過去 7 日間の神経毒性の症状の重症度と影響を測定する 13 項目が含まれています。
患者は各項目を 0 (「まったくない」)、1 (「少し」)、2 (「ある程度」)、3 (「かなり」)、または 4 (「非常に」) で評価します。
これらの 13 項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の合計スコアを作成し、スコアが高いほど悪い結果を表します。
FACT/GOG-NTX-4 は、手足のしびれ、うずき、または不快感を対象とする 4 項目のサブスケールです。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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軽度、中等度または重度の慢性化学療法による末梢神経障害
時間枠：9ヶ月
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癌治療の機能評価/婦人科腫瘍学グループ-神経毒性-13項目サブスケール(FACT/GOG -NTX-13; すなわち、FACT/GOG-NTX-4) IMP の初回投与から 9 か月後 (すなわち、FACT/GOG-NTX-4)
mFOLFOX6 化学療法の 1 日目、サイクル 1 に PledOx またはプラセボを投与）。
FACT/GOG-13 アンケートには、過去 7 日間の神経毒性の症状の重症度と影響を測定する 13 項目が含まれています。
患者は各項目を 0 (「まったくない」)、1 (「少し」)、2 (「ある程度」)、3 (「かなり」)、または 4 (「非常に」) で評価します。
これらの 13 項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の合計スコアを作成し、スコアが高いほど悪い結果を表します。
FACT/GOG-NTX-4 は、手足のしびれ、うずき、または不快感を対象とする 4 項目のサブスケールです。
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9ヶ月
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冷たいものに触れることへの感受性
時間枠：ベースラインと 8 週間
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MFOLFOX6 化学療法の 2 日目、サイクル 4 (サイクルは 14 日) における冷たいものに触れることに対する感受性のベースラインからの平均変化 (寒さ感受性質問票で評価)。
寒さに対する感受性は 0 (まったくない) から 10 (ご想像のとおり悪い) まで評価されました。
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ベースラインと 8 週間
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化学療法中のオキサリプラチンの累積投与量
時間枠：9ヶ月
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治験薬の初回投与から9か月後、mFOLFOX6化学療法中に患者1人あたりに投与されたオキサリプラチンの平均累積投与量
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9ヶ月
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外果の振動感受性
時間枠：ベースラインと 9 か月
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治験薬の初回投与から 9 か月後、目盛り付き音叉を使用した、外果（左右）の振動感覚のベースラインからの平均変化。
音叉が親指の付け根にぶつかったとき、音叉の基部は適切な骨の表面（つまり、
振動が検出されなくなった瞬間を示すよう患者に求めた。
患者が振動を検出しなくなった強度は、0 (最小スコア、最大振動振幅を表す) から 8 (最大スコア、最小振動振幅を表す) のスケールで報告されます。
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ベースラインと 9 か月
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手または足の最悪の痛み
時間枠：ベースラインと 9 か月
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過去 1 週間の手足の最悪の痛みのベースラインからの平均変化。治験薬初回投与9ヵ月後
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ベースラインと 9 か月
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機能障害（非利き手）
時間枠：ベースラインと 9 か月
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治験薬の初回投与から 9 か月後、非利き手で溝付きペグボードを完了するまでの時間のベースラインからの平均変化
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ベースラインと 9 か月
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無病生存の患者
時間枠：分析は 24 か月で予定されていましたが、治験依頼者によって研究が早期に終了されたため、2020 年 8 月 31 日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて実施されました。
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無病生存の患者。
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分析は 24 か月で予定されていましたが、治験依頼者によって研究が早期に終了されたため、2020 年 8 月 31 日のカットオフ時点で入手可能なデータに基づいて実施されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月7日
一次修了 (実際)
2020年8月31日
研究の完了 (実際)
2020年8月31日
試験登録日
最初に提出
2019年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月23日
最初の投稿 (実際)
2019年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月19日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PP06489
- 2017-004707-43 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
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