Profilaktyka neuRopatii obwodowej indukowanej oksaliplatyną w leczeniu adjuwantowym raka jelita grubego (POLAR-A)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną związaną z badaniem i chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, w tym: rak stopnia III (dowolny T N1,2 M0) lub rak stopnia II (T3,4 N0 M0).
4. Pacjent przeszedł radykalną (R0) resekcję chirurgiczną wykonaną w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
5. Pacjent ma pooperacyjne stężenie antygenu rakowo-płodowego (CEA) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN, u obecnych palaczy dopuszczalne jest stężenie CEA ≤2,0 x GGN).
6. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej CRC z wyjątkiem radioterapii lub jednoczesnej chemio-radioterapii z użyciem samej fluoropirymidyny w miejscowo-regionalnym raku odbytnicy.
7. Pacjent wskazany do 6 miesięcy chemioterapii opartej na oksaliplatynie i bez zmian patologicznych w badaniu neurologicznym wykonanym przed leczeniem oksaliplatyną zgodnie z lokalną praktyką.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Właściwe parametry hematologiczne: hemoglobina ≥100 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109 /l, płytki krwi ≥100 x 109 /l.
10. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny >50 cm3/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub zmierzony.
11. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem przypadku znanego zespołu Gilberta); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN.
12. Wyjściowy poziom manganu (Mn) we krwi <2,0 x ULN.
13. U pacjentów z cukrzycą w wywiadzie HbA1c ≤7%.
14. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
15. W przypadku mężczyzn i WOCBP stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej lub sterylności chirurgicznej) podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie dowody choroby przerzutowej.
2. Każda nierozstrzygnięta toksyczność według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 > stopnia 1 w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii), z wyjątkiem łysienia.
3. Neuropatia dowolnego stopnia z dowolnej przyczyny.
4. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilny lub niewyrównany układ oddechowy, sercowy, nierozwiązana niedrożność jelit, choroba wątroby lub nerek).
5. Przewlekła infekcja lub niekontrolowana poważna choroba powodująca niedobór odporności. Pacjenci ze stwierdzonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie wykazują objawów i można wykluczyć ostre i czynne zakażenie HBV.
6. Jakakolwiek historia napadów padaczkowych.
7. Rana chirurgiczna, która się nie goi.
8. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników mFOLFOX6 i, jeśli ma to zastosowanie, na terapie, które mają być stosowane w połączeniu ze schematem chemioterapii lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów.
9. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu 5 lat, chyba że pacjent nie chorował na ten inny nowotwór przez co najmniej 2 lata.
10. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
11. Istniejąca wcześniej choroba neurodegeneracyjna (np. choroba Parkinsona, choroba Alzheimera, choroba Huntingtona) lub zaburzenie nerwowo-mięśniowe (np. stwardnienie rozsiane, stwardnienie zanikowe boczne, polio, dziedziczna choroba nerwowo-mięśniowa).
12. Poważne zaburzenie psychiczne (duża depresja, psychoza), nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków.
13. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie lub dziedziczeniem rodzinnym.
14. Historia genetycznej lub rodzinnej neuropatii.
15. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.
16. Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania antykoncepcji.
17. Każdy inny stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko.
18. Wcześniejsza ekspozycja na mangafodipir lub spokójangafodipir.
19. Spawacze, pracownicy górniczy lub inni pracownicy wykonujący zawody (obecne lub przeszłe), w których prawdopodobne jest wysokie narażenie na Mn.