奥沙利铂诱导的辅助性结直肠癌周围神经病变的预防性治疗 (POLAR-A)
2021年11月19日 更新者：Egetis Therapeutics
PledOx 在改良 FOLFOX6（5-FU/FA 和奥沙利铂）基础上使用的 3 期、双盲、多中心、安慰剂对照研究在 III 期或高危 II 期结直肠癌
本研究旨在评估 PledOx 在 III 期或高危 II 期结直肠癌 (CRC) 患者中预防由奥沙利铂诱导的慢性化疗诱导的周围神经病变。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究，使用 PledOx 预防 III 期或高危 II 期结直肠癌 (CRC) 患者由奥沙利铂诱导的慢性 CIPN。
适用于辅助改良 FOLFOX6 (mFOLFOX6) 化疗长达 6 个月的 CRC 患者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个：
- A 组：PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 化疗
- B 组：安慰剂 + mFOLFOX6 化疗
2020 年 3 月 2 日之前，研究性医药产品（IMP；即 PledOx 或安慰剂）在每个化疗周期的第一天通过静脉内 (i.v.) 输注给药。 如果未给患者服用 mFOLFOX6，则不会给予 IMP。
如果患者后来停用奥沙利铂，则可以继续使用 5-FU/亚叶酸和 IMP 进行治疗。
从 3 月 2 日起，所有患者都必须停止 IMP，但可以继续使用 mFOLFOX6。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
301
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaohsiung、台湾
- KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Anyang-si、大韩民国
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan、大韩民国
- Dong-A University Hospital
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Gwangju、大韩民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Korea University Guro Hospital
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Augsburg、德国
- Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Dresden、德国
- Onkozentrum Dresden
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Gütersloh、德国
- Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
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Munchen、德国
- Klinikum Neuperlach
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Cremona、意大利
- Oncologia Istituti Ospitalieri
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Meldola - FC、意大利
- Irccs Irst
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Monza、意大利
- Hospital San Gerardo
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori
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Pavia、意大利
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ponderano、意大利
- Ospedale Degli Infermi
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Reggio Emilia、意大利
- IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Benesov、捷克语
- Nemocnice Benesov
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Horovice、捷克语
- Nemocnice Horovice
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Nová Ves pod Plesi、捷克语
- Nemocnice Na Pleši
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Prague、捷克语
- Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
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Prague 2、捷克语
- General University Hospital
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Fukuoka、日本
- Fukuoka University Hospital
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Kawasaki、日本
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Nagoya、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Osaka、日本
- Osaka International Cancer Institute
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Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Osaka、日本
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Sapporo、日本
- Sapporo Medical University Hospital
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Shizuoka、日本
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo、日本
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Toyoake、日本
- Fujita Health University Hospital
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Aalst、比利时
- Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
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Bonheiden、比利时
- Imelda GI Clinical Research Center
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Brussels、比利时
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Gent、比利时
- UZ Gent
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Liège、比利时
- Chu Liege
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Mechelen、比利时
- Az Sint Maarten
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Roeselare、比利时
- AZ Delta
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Yvoir、比利时
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Brest、法国
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
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Brest Cedex 2、法国
- Clinique Pasteur-Lanroze
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LYON Cedex 03、法国
- Hôpital Edouard Herriot - HCL
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La Roche-sur-Yon、法国
- Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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Montbéliard、法国
- Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
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Nice、法国
- CHU Nice L'Archet 2
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Strasbourg、法国
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Strasbourg、法国
- Clinique Ste Anne
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Chelmsford、英国
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
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North Shields、英国
- North Tyneside General Hospital
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Northwood、英国
- Mount Vernon Cancer Centr
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Sutton、英国
- The Royal Marsden Hospital (Surrey)
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona、西班牙
- Granvia de L´Hospitalet 199-203
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Madrid、西班牙
- H.G.U.Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙
- Centro Integral Oncologico
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Majadahonda、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Sevilla、西班牙
- Hospital Univ Virgen Macarena
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Valencia、西班牙
- Hospital Quirónsalud Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何研究相关评估之前签署知情同意书，并愿意遵守所有研究程序。
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 经病理证实的结肠或直肠腺癌，包括：III 期癌（任何 T N1,2 M0）或 II 期癌（T3,4 N0 M0）。
- 患者在随机分组前 12 周内接受了治愈性 (R0) 手术切除
- 患者的术后癌胚抗原 (CEA) 水平≤1.5 x 正常值上限（ULN，对于当前吸烟者，CEA 水平≤2.0 x ULN 是允许的）。
- 除了针对局部区域直肠癌的单独使用氟嘧啶的放疗或同步放化疗外，没有针对 CRC 的既往抗癌治疗。
- 患者需要接受长达 6 个月的基于奥沙利铂的化疗，并且根据当地实践，在奥沙利铂治疗之前进行的神经系统检查没有病理学发现。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的血液学参数：血红蛋白≥100 g/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109 /L，血小板≥100 x 109 /L。
- 足够的肾功能：使用 Cockcroft 和 Gault 公式或测量的肌酐清除率 >50 cc/min。
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5 x ULN（已知的吉尔伯特综合征除外）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x ULN。
- 基线血锰 (Mn) 水平 <2.0 x ULN。
- 对于有糖尿病病史的患者，HbA1c≤7%。
- 育龄妇女阴性妊娠试验 (WOCBP)。
- 对于男性和 WOCBP，在服用研究药物期间和完成研究治疗后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器或手术绝育）。
排除标准：
- 任何转移性疾病的证据。
- 国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准版本 (NCI-CTCAE) v.4.03 > 1 级之前抗癌治疗（包括放疗）的任何未解决的毒性，脱发除外。
- 任何原因引起的任何等级的神经病。
- 任何严重或不受控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿性呼吸、心脏、未解决的肠梗阻、肝或肾疾病）的证据。
- 慢性感染或不受控制的严重疾病导致免疫缺陷。 已知有慢性乙型肝炎病史且无症状且可排除急性活动性 HBV 感染的患者可入组。
- 任何癫痫发作史。
- 未愈合的手术切口。
- 已知对 mFOLFOX6 的任何成分以及（如果适用）与化疗方案结合使用的疗法或这些产品的任何赋形剂过敏。
- 5 年内有其他恶性肿瘤病史（经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌除外），除非患者已至少 2 年无其他恶性肿瘤病史。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
- 预先存在的神经退行性疾病（例如，帕金森氏症、阿尔茨海默氏症、亨廷顿氏症）或神经肌肉疾病（例如，多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓灰质炎、遗传性神经肌肉疾病）。
- 严重精神疾病（严重抑郁症、精神病）、酒精和/或药物滥用。
- 有二度或三度房室传导阻滞病史或有家族遗传病史的患者。
- 遗传性或家族性神经病史。
- 在随机分组前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 怀孕、哺乳或不愿采取避孕措施。
- 研究者认为将患者置于过度风险中的任何其他情况。
- 以前接触过锰福地吡或钙锰福地吡。
- 焊工、矿工或其他可能从事高锰暴露的职业（当前或过去）的工人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PledOx (5 µmol/kg)
钙锰福地吡 5 µmol/kg
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PledOx 将作为静脉注射给患者。
输注，在 mFOLFOX6 化疗之上。
PledOx 是一种装在 20 mL 单剂量玻璃瓶中的溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
20 mL 小瓶中的 0.9% 氯化钠
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安慰剂将通过与 PledOx 相同的途径给药（i.v.
输液）。
安慰剂是一种装在 20 mL 单剂量玻璃瓶中的溶液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中度或重度慢性化疗诱发的周围神经病变 (CIPN)
大体时间：9个月
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在癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性-13 项子量表 (FACT/GOG-NTX-13) 的前 4 个项目中至少有 1 个项目得分为 3 或 4 的患者（患有中度或重度慢性 CIPN）的百分比；即 FACT/GOG-NTX-4) 第一剂 IMP 后 9 个月（即
在 mFOLFOX6 化疗的第 1 周期第 1 天给予 PledOx 或安慰剂）。
FACT/GOG-13 问卷包括 13 个项目，用于测量过去 7 天内神经毒性症状的严重程度和影响。
患者将每一项评分为 0（“完全没有”）、1（“有一点”）、2（“有一点”）、3（“有一点”）或 4（“非常多”）。
将这 13 个项目相加得到一个总分，范围从 0 到 52，分数越高代表结果越差。
FACT/GOG-NTX-4 是一个包含 4 个项目的子量表，目标是手和/或脚的麻木、刺痛或不适。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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轻度、中度或重度慢性化疗引起的周围神经病变
大体时间：9个月
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在癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性-13 项子量表（FACT/GOG）的前 4 个项目中至少有 1 个项目得分为 2、3 或 4 的患者（患有轻度、中度或重度慢性 CIPN）的百分比-NTX-13；即 FACT/GOG-NTX-4) 第一剂 IMP 后 9 个月（即
在 mFOLFOX6 化疗第 1 周期第 1 天给予 PledOx 或安慰剂）。
FACT/GOG-13 问卷包括 13 个项目，用于衡量过去 7 天内神经毒性症状的严重程度和影响。
患者将每一项评分为 0（“完全没有”）、1（“有一点”）、2（“有点”）、3（“有很多”）或 4（“非常多”）。
将这 13 个项目相加得出一个总分，范围从 0 到 52，分数越高表示结果越差。
FACT/GOG-NTX-4 是一个包含 4 个项目的子量表，目标是手和/或脚的麻木、刺痛或不适。
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9个月
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对接触冰冷物品的敏感性
大体时间：基线和 8 周
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MFOLFOX6 化疗第 4 周期（周期为 14 天）第 2 天对接触冷物品的敏感度相对于基线的平均变化，通过冷敏感度问卷评估。
对冷敏感度的评分为 0（完全没有）到 10（你能想象到的那么糟糕）。
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基线和 8 周
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化疗期间奥沙利铂的累积剂量
大体时间：9个月
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MFOLFOX6 化疗期间每位患者服用奥沙利铂的平均累积剂量，在研究性药物产品首次给药后 9 个月
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9个月
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外踝的振动敏感性
大体时间：基线和 9 个月
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在研究性药品首次给药后 9 个月，使用刻度音叉，在外踝（左和右）上振动感相对于基线的平均变化。
当音叉敲击拇指球时，音叉的基部被放置在适当的骨表面（即。
左右外踝），并要求患者指出不再检测到振动的时刻。
患者不再检测到振动的强度以 0（最低分数，代表最大振动幅度）到 8（最高分数，代表最小振动幅度）的等级报告
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基线和 9 个月
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手或脚最痛
大体时间：基线和 9 个月
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过去一周手或脚最严重疼痛相对于基线的平均变化，使用数字评级量表（数字评级量表；量表范围为 0-10；0 = 没有疼痛，10 = 疼痛如您想象的那么严重），在第一剂研究药物后 9 个月
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基线和 9 个月
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功能障碍（非惯用手）
大体时间：基线和 9 个月
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在研究性药品首次给药后 9 个月时，用非惯用手完成带槽钉板的时间相对于基线的平均变化
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基线和 9 个月
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无病生存期患者
大体时间：分析计划在 24 个月时进行，但由于申办者提前终止了研究，因此根据截至 2020 年 8 月 31 日的可用数据进行了分析
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患者无病生存。
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分析计划在 24 个月时进行，但由于申办者提前终止了研究，因此根据截至 2020 年 8 月 31 日的可用数据进行了分析
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月7日
初级完成 (实际的)
2020年8月31日
研究完成 (实际的)
2020年8月31日
研究注册日期
首次提交
2019年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月23日
首次发布 (实际的)
2019年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月19日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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