Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preventivní léčba periferní neuropatie indukované oxaLiplatinou u adjuvantního kolorektálního karcinomu (POLAR-A)

19. listopadu 2021 aktualizováno: Egetis Therapeutics

Fáze 3, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie PledOx použitého na vrcholu modifikovaného FOLFOX6 (5-FU/FA a oxaliplatina) k prevenci periferní neuropatie indukované chemoterapií (CIPN) v adjuvantní léčbě pacientů ve stádiu III nebo Vysoce rizikové kolorektální karcinom stadia II

Tato studie má vyhodnotit PledOx pro prevenci chronické chemoterapií indukované periferní neuropatie indukované oxaliplatinou u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III nebo vysoce rizikovým stadiem II (CRC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s přípravkem PledOx pro prevenci chronické CIPN indukované oxaliplatinou u pacientů ve stádiu III nebo vysoce rizikovém stádiu II kolorektálního karcinomu (CRC).

Pacienti s CRC, kteří jsou indikováni k adjuvantní modifikované chemoterapii FOLFOX6 (mFOLFOX6) po dobu až 6 měsíců, budou randomizováni v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných ramen:

  • Rameno A: PledOx (5 µmol/kg) + chemoterapie mFOLFOX6
  • Rameno B: Placebo + chemoterapie mFOLFOX6

Do 2. března 2020 bude hodnocený léčivý přípravek (IMP, tj. PledOx nebo placebo) byl podáván intravenózní (i.v.) infuzí první den každého cyklu chemoterapie. IMP neměl být podán, pokud mFOLFOX6 nebyl pacientovi podán.

Pokud pacient později vysadí oxaliplatinu, léčba 5-FU/folinátem a IMP může pokračovat.

Od 2. března musí všichni pacienti ukončit IMP, ale mohou pokračovat v mFOLFOX6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

301

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Aalst, Belgie
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgie
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgie
        • UZ Gent
      • Liège, Belgie
        • CHU Liege
      • Mechelen, Belgie
        • AZ Sint Maarten
      • Roeselare, Belgie
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgie
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Francie
      • Brest, Francie
        • CHRU de Brest - Hôpital Morvan
      • Brest Cedex 2, Francie
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Francie
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Francie
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Montbéliard, Francie
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Francie
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Francie
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Francie
        • Clinique Ste Anne
  • Itálie
      • Cremona, Itálie
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Itálie
        • Irccs Irst
      • Monza, Itálie
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Itálie
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Itálie
        • Ospedale Degli Infermi
      • Reggio Emilia, Itálie
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Casa Sollievo della Sofferenza
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japonsko
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japonsko
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japonsko
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japonsko
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japonsko
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japonsko
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japonsko
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Toyoake, Japonsko
        • Fujita Health University Hospital
  • Korejská republika
      • Anyang-si, Korejská republika
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korejská republika
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Korejská republika
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Guro Hospital
  • Německo
      • Augsburg, Německo
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Německo
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Německo
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Německo
        • Klinikum Neuperlach
  • Spojené království
      • Chelmsford, Spojené království
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Spojené království
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Spojené království
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Spojené království
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Česko
      • Benesov, Česko
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Česko
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Česko
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Česko
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Česko
        • General University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall D'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Španělsko
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Quirónsalud Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením souvisejícím se studií a ochotou dodržovat všechny postupy studie.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Patologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku včetně: karcinomu stadia III (jakýkoli T N1,2 M0) nebo karcinomu stadia II (T3,4 N0 M0).
  4. Pacient podstoupil kurativní (R0) chirurgickou resekci provedenou během 12 týdnů před randomizací
  5. Pacient má pooperační hladinu karcinoembryonálního antigenu (CEA) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN, u současných kuřáků je povolena hladina CEA ≤ 2,0 x ULN).
  6. Žádná předchozí protinádorová léčba CRC kromě radioterapie nebo souběžné chemoradioterapie s použitím samotného fluoropyrimidinu pro lokoregionální karcinom rekta.
  7. Pacient indikován až 6 měsíců k chemoterapii na bázi oxaliplatiny a bez patologického nálezu neurologického vyšetření provedeného před léčbou oxaliplatinou podle místní praxe.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Adekvátní hematologické parametry: hemoglobin ≥100 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109 /l, krevní destičky ≥100 x 109 /l.
  10. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu >50 cc/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo měřena.
  11. Přiměřená jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě případů známého Gilbertova syndromu); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN.
  12. Výchozí hladina manganu v krvi (Mn) <2,0 x ULN.
  13. U pacientů s diabetes mellitus v anamnéze je HbA1c ≤ 7 %.
  14. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP).
  15. U mužů a WOCBP používání adekvátní antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgicky sterilní) během léčby studovaným lékem a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli známky metastatického onemocnění.
  2. Jakákoli nevyřešená toxicita podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Stupeň 1 z předchozí protirakovinné terapie (včetně radioterapie), kromě alopecie.
  3. Neuropatie jakéhokoli stupně z jakékoli příčiny.
  4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, nevyřešené střevní obstrukce, onemocnění jater nebo ledvin).
  5. Chronická infekce nebo nekontrolované závažné onemocnění způsobující imunodeficienci. Pacienti se známou anamnézou chronické hepatitidy B mohou být zařazeni, pokud jsou asymptomatičtí a lze vyloučit akutní a aktivní infekci HBV.
  6. Jakákoli anamnéza záchvatů.
  7. Chirurgický řez, který není zhojený.
  8. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku mFOLFOX6 a případně na terapie, které mají být použity ve spojení s chemoterapeutickým režimem nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto přípravků.
  9. Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) v průběhu 5 let, pokud pacient nebyl pro tuto jinou malignitu alespoň 2 roky bez onemocnění.
  10. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  11. Preexistující neurodegenerativní onemocnění (např. Parkinsonova, Alzheimerova, Huntingtonova choroba) nebo neuromuskulární porucha (např. roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, obrna, dědičné neuromuskulární onemocnění).
  12. Závažná psychiatrická porucha (závažná deprese, psychóza), zneužívání alkoholu a/nebo drog.
  13. Pacienti s atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně v anamnéze nebo rodinnou dědičností.
  14. Anamnéza genetické nebo familiární neuropatie.
  15. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před randomizací.
  16. Těhotenství, kojení nebo neochota používat antikoncepci.
  17. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku.
  18. Předchozí expozice mangafodipiru nebo calmangafodipiru.
  19. Svářeči, důlní dělníci nebo jiní pracovníci v povoláních (současných nebo minulých), kde je pravděpodobná vysoká expozice Mn.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Lék: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx bude pacientům podáván jako i.v. infuze, navíc k chemoterapii mFOLFOX6. PledOx je roztok v 20ml jednodávkových skleněných lahvičkách.
Ostatní jména:
  • PledOx
Komparátor placeba: Placebo
0,9% chlorid sodný v 20ml lahvičkách
Jiný: Placebo
Placebo bude podáváno stejnou cestou jako PledOx (i.v. infuze). Placebo je roztok v 20ml jednodávkových skleněných lahvičkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Středně závažná nebo závažná chronická chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN)
Časové okno: 9 měsíců
Procento pacientů (se středně těžkou nebo těžkou chronickou CIPN) skórujících 3 nebo 4 alespoň v 1 z prvních 4 položek podškály Funkční hodnocení onkologické terapie/gynekologické onkologické skupiny-Neurotoxicita-13 (FACT/GOG-NTX-13 tj. FACT/GOG-NTX-4) 9 měsíců po první dávce IMP (tj. PledOx nebo placebo podávané v den 1, cyklus 1 chemoterapie mFOLFOX6). Dotazník FACT/GOG-13 obsahuje 13 položek, které měří závažnost a dopad symptomů neurotoxicity za posledních 7 dní. Pacienti hodnotí každou položku jako 0 („vůbec ne“), 1 („trochu“), 2 („poněkud“), 3 („docela málo“) nebo 4 („velmi mnoho“). Těchto 13 položek se sečte a vytvoří celkové skóre v rozsahu od 0 do 52, přičemž vyšší skóre představuje horší výsledek. FACT/GOG-NTX-4 je 4-položková subškála zaměřená na necitlivost, brnění nebo nepohodlí v rukou a/nebo nohou.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mírná, střední nebo těžká chronická chemoterapie indukovaná periferní neuropatie
Časové okno: 9 měsíců
Procento pacientů (s mírnou, středně závažnou nebo závažnou chronickou CIPN) se skóre 2, 3 nebo 4 alespoň v 1 z prvních 4 položek podškály Funkční hodnocení onkologické terapie/gynekologické onkologické skupiny-Neurotoxicita-13 (FACT/GOG -NTX-13; tj. FACT/GOG-NTX-4) 9 měsíců po první dávce IMP (tj. PledOx nebo placebo podané v den 1, cyklus 1 chemoterapie mFOLFOX6). Dotazník FACT/GOG-13 obsahuje 13 položek, které měří závažnost a dopad symptomů neurotoxicity za posledních 7 dní. Pacienti hodnotí každou položku jako 0 („vůbec ne“), 1 („trochu“), 2 („poněkud“), 3 („docela málo“) nebo 4 („velmi mnoho“). Těchto 13 položek se sečte a vytvoří celkové skóre v rozsahu od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. FACT/GOG-NTX-4 je 4-položková subškála zaměřená na necitlivost, brnění nebo nepohodlí v rukou a/nebo nohou.
9 měsíců
Citlivost na dotyk studených předmětů
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
Průměrná změna od výchozí hodnoty v citlivosti na dotyk chladných předmětů v den 2, cyklus 4 (cyklus je 14 dnů) chemoterapie mFOLFOX6, jak bylo hodnoceno dotazníkem Cold Sensitivity. Citlivost na chlad byla hodnocena 0 (vůbec ne) až 10 (tak špatná, jak si dokážete představit).
Výchozí stav a 8 týdnů
Kumulativní dávka oxaliplatiny během chemoterapie
Časové okno: 9 měsíců
Průměrná kumulativní dávka oxaliplatiny podaná na pacienta během chemoterapie mFOLFOX6, 9 měsíců po první dávce hodnoceného léčivého přípravku
9 měsíců
Citlivost na vibrace na laterálním malleolu
Časové okno: Výchozí stav a 9 měsíců
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve smyslu vibrací na laterálním kotníku (vlevo a vpravo) pomocí dělené ladičky 9 měsíců po první dávce hodnoceného léčivého přípravku. Když se ladička udeřila do bříška palce, základna ladičky byla umístěna na příslušný kostnatý povrch (tj. laterální malleolus vlevo a vpravo) a pacient byl požádán, aby uvedl okamžik, kdy již vibrace nebyla detekována. Intenzita, při které pacient již vibrace nedetekuje, se uvádí na stupnici od 0 (minimální skóre, které představuje maximální amplitudu vibrací) do 8 (maximální skóre, které představuje minimální amplitudu vibrací).
Výchozí stav a 9 měsíců
Nejhorší bolest rukou nebo nohou
Časové okno: Výchozí stav a 9 měsíců
Průměrná změna od výchozí hodnoty v nejhorší bolesti rukou nebo nohou za poslední týden pomocí numerické hodnotící stupnice (Numeric Rating Scale; Rozsah stupnice 0-10;0 = žádná bolest, 10 = bolest tak silná, jak si dokážete představit), při 9 měsíců po první dávce hodnoceného léčivého přípravku
Výchozí stav a 9 měsíců
Funkční porucha (v nedominantní ruce)
Časové okno: Výchozí stav a 9 měsíců
Průměrná změna od výchozí hodnoty v době do dokončení drážkovaného Pegboardu nedominantní rukou, 9 měsíců po první dávce hodnoceného léčivého přípravku
Výchozí stav a 9 měsíců
Pacienti s přežitím bez onemocnění
Časové okno: Analýza byla plánována na 24 měsíců, ale byla provedena na základě dostupných údajů k uzávěrce 31. srpna 2020, protože studie byla předčasně ukončena sponzorem
Pacienti s přežitím bez onemocnění.
Analýza byla plánována na 24 měsíců, ale byla provedena na základě dostupných údajů k uzávěrce 31. srpna 2020, protože studie byla předčasně ukončena sponzorem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Egetis Therapeutics

Spolupracovníci

Solasia Pharma K.K.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Calmangafodipir (5 µmol/kg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit