Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggende behandling af OxaLiplatin-induceret perifer neuropati ved adjuverende kolorektal cancer (POLAR-A)

19. november 2021 opdateret af: Egetis Therapeutics

En fase 3, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret undersøgelse af PledOx brugt oven på modificeret FOLFOX6 (5-FU/FA og Oxaliplatin) til at forhindre kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) i den adjuverende behandling af patienter med trin III eller Højrisiko trin II kolorektal cancer

Denne undersøgelse skal evaluere PledOx til forebyggelse af kronisk kemoterapi-induceret perifer neuropati induceret af oxaliplatin hos patienter med trin III eller højrisiko trin II kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med PledOx til forebyggelse af kronisk CIPN induceret af oxaliplatin hos patienter med trin III eller højrisiko trin II kolorektal cancer (CRC).

Patienter med CRC, som er indiceret til adjuverende modificeret FOLFOX6 (mFOLFOX6) kemoterapi i op til 6 måneder, vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til 1 ud af 2 behandlingsarme:

  • Arm A: PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 kemoterapi
  • Arm B: Placebo + mFOLFOX6 kemoterapi

Inden 2. marts 2020 blev forsøgslægemidlet (IMP; dvs. PledOx eller placebo) blev administreret ved en intravenøs (i.v.) infusion på den første dag i hver kemoterapicyklus. IMP måtte ikke administreres, hvis mFOLFOX6 ikke blev givet til patienten.

Hvis en patient senere ophører med oxaliplatin, kan behandling med 5-FU/folinat og IMP fortsættes.

Fra den 2. marts skal alle patienter stoppe med IMP, men kan fortsætte med mFOLFOX6.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgien
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Liège, Belgien
        • Chu Liege
      • Mechelen, Belgien
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Belgien
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgien
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Det Forenede Kongerige
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Det Forenede Kongerige
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, Frankrig
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, Frankrig
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Frankrig
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Frankrig
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Frankrig
        • Clinique Ste Anne
  • Italien
      • Cremona, Italien
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Italien
        • Irccs Irst
      • Monza, Italien
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Italien
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Italien
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Casa Sollievo della Sofferenza
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japan
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japan
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japan
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Toyoake, Japan
        • Fujita Health University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Anyang-si, Korea, Republikken
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korea, Republikken
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Spanien
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Tjekkiet
      • Benesov, Tjekkiet
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Tjekkiet
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Tjekkiet
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Tjekkiet
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Tjekkiet
        • General University Hospital
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Tyskland
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Tyskland
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Tyskland
        • Klinikum Neuperlach

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger og villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
  3. Patologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, herunder: Stadie III karcinom (enhver T N1,2 M0) eller Stadie II karcinom (T3,4 N0 M0).
  4. Patienten har gennemgået kurativ (R0) kirurgisk resektion udført inden for 12 uger før randomisering
  5. Patienten har et postkirurgisk carcinoembryonalt antigen (CEA) niveau ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN, hos nuværende rygere er CEA niveau ≤2,0 x ULN tilladt).
  6. Ingen tidligere anti-cancer-terapi for CRC undtagen strålebehandling eller samtidig kemo-strålebehandling med en fluoropyrimidin alene til lokoregional rektalcancer.
  7. Patient indiceret til op til 6 måneders oxaliplatin-baseret kemoterapi og uden patologiske fund af en neurologisk undersøgelse udført før oxaliplatin-behandling i henhold til lokal praksis.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  9. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre: hæmoglobin ≥100 g/L, absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109 /L, blodplader ≥100 x 109 /L.
  10. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance >50 cc/min ved brug af Cockcroft og Gault-formlen eller målt.
  11. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen i tilfælde af kendt Gilberts syndrom); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
  12. Baseline blodmangan (Mn) niveau <2,0 x ULN.
  13. For patienter med diabetes mellitus i anamnesen, HbA1c ≤7 %.
  14. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
  15. For mænd og WOCBP, brug af passende prævention (orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller kirurgisk steril), mens de er på forsøgslægemidlet og i mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert tegn på metastatisk sygdom.
  2. Enhver uafklaret toksicitet ifølge National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Grad 1 fra tidligere anti-cancerterapi (inklusive strålebehandling), undtagen alopeci.
  3. Enhver grad af neuropati af enhver årsag.
  4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, uafklaret tarmobstruktion, lever- eller nyresygdom).
  5. Kronisk infektion eller ukontrolleret alvorlig sygdom, der forårsager immundefekt. Patienter med kendt anamnese med kronisk hepatitis B kan indskrives, hvis de er asymptomatiske, og en akut og aktiv HBV-infektion kan udelukkes.
  6. Enhver historie med anfald.
  7. Et kirurgisk snit, der ikke er helet.
  8. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i mFOLFOX6 og, hvis det er relevant, terapier, der skal anvendes i forbindelse med kemoterapibehandlingen eller ethvert af hjælpestofferne i disse produkter.
  9. Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ) inden for 5 år, medmindre patienten har været sygdomsfri for den anden malignitet i mindst 2 år.
  10. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  11. Præ-eksisterende neurodegenerativ sygdom (f.eks. Parkinsons, Alzheimers, Huntingtons) eller neuromuskulær lidelse (f.eks. multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, polio, arvelig neuromuskulær sygdom).
  12. Større psykiatrisk lidelse (større depression, psykose), alkohol- og/eller stofmisbrug.
  13. Patienter med en anamnese med anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering eller en familie arvelighed.
  14. En historie med en genetisk eller familiær neuropati.
  15. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
  16. Graviditet, amning eller modvilje mod at bruge prævention.
  17. Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens opfattelse bringer patienten i unødig risiko.
  18. Tidligere eksponering for mangafodipir eller calmangafodipir.
  19. Svejsere, minearbejdere eller andre arbejdere i erhverv (nuværende eller tidligere), hvor høj Mn-eksponering er sandsynlig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Medicin: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx vil blive givet til patienter som en i.v. infusion, oven på mFOLFOX6 kemoterapi. PledOx er en opløsning i 20 ml enkeltdosis hætteglas.
Andre navne:
  • PledOx
Placebo komparator: Placebo
0,9 % natriumchlorid i 20 ml hætteglas
Andet: Placebo
Placebo vil blive administreret ad samme vej som PledOx (i.v. infusion). Placebo er en opløsning i 20 ml enkeltdosis hætteglas.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Moderat eller svær kronisk kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN)
Tidsramme: 9 måneder
Procentdel af patienter (med moderat eller svær kronisk CIPN), der scorer 3 eller 4 i mindst 1 af de første 4 punkter i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG-NTX-13) ; dvs. FACT/GOG-NTX-4) 9 måneder efter den første dosis af IMP (dvs. PledOx eller placebo administreret på dag 1, cyklus 1 af mFOLFOX6 kemoterapi). FACT/GOG-13-spørgeskemaet omfatter 13 punkter, der måler sværhedsgraden og virkningen af ​​symptomer på neurotoksicitet over de seneste 7 dage. Patienter vurderer hvert punkt som 0 ("slet ikke"), 1 ("en lille smule"), 2 ("noget"), 3 ("ret lidt") eller 4 ("meget"). Disse 13 elementer summeres for at skabe en samlet score, der spænder fra 0 til 52, hvor en højere score repræsenterer et dårligere resultat. FACT/GOG-NTX-4 er en 4-elements underskala, der er rettet mod følelsesløshed, snurren eller ubehag i hænder og/eller fødder.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mild, moderat eller svær kronisk kemoterapi-induceret perifer neuropati
Tidsramme: 9 måneder
Procentdel af patienter (med mild, moderat eller svær kronisk CIPN) scorer 2, 3 eller 4 i mindst 1 af de første 4 punkter i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG) -NTX-13; dvs. FACT/GOG-NTX-4) 9 måneder efter den første dosis af IMP (dvs. PledOx eller placebo administreret på dag 1, cyklus 1 af mFOLFOX6 kemoterapi). FACT/GOG-13-spørgeskemaet omfatter 13 punkter, der måler sværhedsgraden og virkningen af ​​symptomer på neurotoksicitet over de seneste 7 dage. Patienter vurderer hvert punkt som 0 ("slet ikke"), 1 ("en lille smule"), 2 ("noget"), 3 ("ret lidt") eller 4 ("meget"). Disse 13 elementer summeres for at skabe en samlet score, der spænder fra 0 til 52, hvor en højere score repræsenterer et dårligere resultat. FACT/GOG-NTX-4 er en 4-elements underskala, der er rettet mod følelsesløshed, snurren eller ubehag i hænder og/eller fødder.
9 måneder
Følsomhed over for at røre ved kolde genstande
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i følsomhed til at røre ved kolde genstande på dag 2, cyklus 4 (cyklus er 14 dage) af mFOLFOX6 kemoterapi, som vurderet af Cold Sensitivity-spørgeskemaet. Forkølelsesfølsomhed blev vurderet fra 0 (slet ikke) til 10 (så slemt, som du kan forestille dig).
Baseline og 8 uger
Kumulativ dosis af oxaliplatin under kemoterapi
Tidsramme: 9 måneder
Gennemsnitlig kumulativ dosis af oxaliplatin administreret pr. patient under mFOLFOX6 kemoterapi, 9 måneder efter den første dosis af Investigational Medicinal Product
9 måneder
Vibrationsfølsomhed på Lateral Malleolus
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i vibrationsforstand, på den laterale malleolus (venstre og højre), ved hjælp af en gradueret stemmegaffel, 9 måneder efter den første dosis af Investigational Medicinal Product. Når stemmegaflen blev slået mod tommelfingeren, blev bunden af ​​stemmegaflen placeret over den passende knogleoverflade (dvs. lateral malleolus venstre og højre), og patienten blev bedt om at angive det øjeblik, hvor vibrationen ikke længere blev detekteret. Den intensitet, hvormed patienten ikke længere registrerede vibrationen, rapporteres på en skala fra 0 (minimumscore, der repræsenterer den maksimale vibrationsamplitude) til 8 (maksimal score, der repræsenterer den minimale vibrationsamplitude)
Baseline og 9 måneder
Værste smerter i hænder eller fødder
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i de værste smerter i hænder eller fødder i den seneste uge, ved hjælp af en numerisk vurderingsskala (Numeric Rating Scale; Skalaområde på 0-10;0 = ingen smerte, 10 = smerte så slem som du kan forestille dig), kl. 9 måneder efter den første dosis af Investigational Medicine Product
Baseline og 9 måneder
Funktionsnedsættelse (i den ikke-dominante hånd)
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tiden til at færdiggøre den rillede Pegboard med den ikke-dominerende hånd, 9 måneder efter den første dosis af Investigational Medicinal Product
Baseline og 9 måneder
Patienter med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Analyse var planlagt til 24 måneder, men udført baseret på tilgængelige data ved cut-off 31. august 2020, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt af sponsoren
Patienter med sygdomsfri overlevelse.
Analyse var planlagt til 24 måneder, men udført baseret på tilgængelige data ved cut-off 31. august 2020, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt af sponsoren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Egetis Therapeutics

Samarbejdspartnere

Solasia Pharma K.K.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Calmangafodipir (5 µmol/kg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner