Tratamiento preventivo de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en el cáncer colorrectal adyuvante (POLAR-A)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier evaluación relacionada con el estudio y dispuesto a seguir todos los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer de ≥18 años.
3. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado patológicamente, que incluye: carcinoma en estadio III (cualquier T N1,2 M0) o carcinoma en estadio II (T3,4 N0 M0).
4. El paciente se ha sometido a una resección quirúrgica curativa (R0) realizada dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
5. El paciente tiene un nivel de antígeno carcinoembrionario (CEA) posquirúrgico ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (ULN, en fumadores actuales, se permite un nivel de CEA ≤2,0 x ULN).
6. Sin tratamiento previo contra el cáncer para el CCR, excepto radioterapia o quimiorradioterapia concomitante con una fluoropirimidina sola para el cáncer de recto locorregional.
7. Paciente indicado para hasta 6 meses de quimioterapia basada en oxaliplatino y sin hallazgos patológicos de un examen neurológico realizado antes del tratamiento con oxaliplatino según la práctica local.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. Parámetros hematológicos adecuados: hemoglobina ≥100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L.
10. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina > 50 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault o medida.
11. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto en el caso de síndrome de Gilbert conocido); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN.
12. Nivel basal de manganeso (Mn) en sangre <2,0 x LSN.
13. Para pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, HbA1c ≤7%.
14. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP).
15. Para hombres y WOCBP, uso de métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o esterilización quirúrgica) mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier evidencia de enfermedad metastásica.
2. Cualquier toxicidad no resuelta según los Criterios de Terminología Común para la Versión de Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v.4.03 > Grado 1 de la terapia anticancerígena anterior (incluida la radioterapia), excepto la alopecia.
3. Cualquier grado de neuropatía por cualquier causa.
4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., obstrucción respiratoria, cardíaca, intestinal no resuelta, hepática o renal inestable o descompensada).
5. Infección crónica o enfermedad grave no controlada que cause inmunodeficiencia. Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B crónica pueden inscribirse si son asintomáticos y se puede excluir una infección por VHB aguda y activa.
6. Cualquier historial de convulsiones.
7. Una incisión quirúrgica que no cicatriza.
8. Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de mFOLFOX6 y, en su caso, terapias a utilizar junto con el régimen de quimioterapia o alguno de los excipientes de estos productos.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ tratado adecuadamente) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad de esa otra neoplasia maligna durante al menos 2 años.
10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
11. Enfermedad neurodegenerativa preexistente (p. ej., Parkinson, Alzheimer, Huntington) o trastorno neuromuscular (p. ej., esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, poliomielitis, enfermedad neuromuscular hereditaria).
12. Trastorno psiquiátrico mayor (depresión mayor, psicosis), abuso de alcohol y/o drogas.
13. Pacientes con antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o herencia familiar.
14. Antecedentes de una neuropatía genética o familiar.
15. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
16. Embarazo, lactancia o renuencia a usar métodos anticonceptivos.
17. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido.
18. Exposición previa a mangafodipir o calmangafodipir.
19. Soldadores, mineros u otros trabajadores en ocupaciones (actuales o pasadas) donde es probable una alta exposición a Mn.