Preventieve behandeling van door OxaLiplatine geïnduceerde perifere neuropathie bij adjuvante colorectale kanker (POLAR-A)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen en bereid om alle studieprocedures te volgen.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.
3. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum, waaronder: stadium III-carcinoom (elke T N1,2 M0) of stadium II-carcinoom (T3,4 N0 M0).
4. De patiënt heeft curatieve (R0) chirurgische resectie ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
5. De patiënt heeft een postoperatief carcino-embryonaal antigeen (CEA)-niveau ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN, bij huidige rokers is CEA-niveau ≤2,0 x ULN toegestaan).
6. Geen eerdere antikankertherapie voor CRC behalve radiotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie met alleen een fluoropyrimidine voor locoregionale endeldarmkanker.
7. Patiënt geïndiceerd voor maximaal 6 maanden chemotherapie op basis van oxaliplatine en zonder pathologische bevindingen van een neurologisch onderzoek voorafgaand aan de behandeling met oxaliplatine volgens de lokale praktijk.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
9. Adequate hematologische parameters: hemoglobine ≥100 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
10. Adequate nierfunctie: creatinineklaring >50 cc/min volgens de formule van Cockcroft en Gault of gemeten.
11. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve in het geval van bekend syndroom van Gilbert); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN.
12. Baseline bloed mangaan (Mn) niveau <2,0 x ULN.
13. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus, HbA1c ≤7%.
14. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
15. Voor mannen en WOCBP, gebruik van adequate anticonceptie (orale anticonceptiva, spiraaltje of chirurgisch steriel) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Enig bewijs van uitgezaaide ziekte.
2. Elke onopgeloste toxiciteit door National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Graad 1 van eerdere antikankertherapie (inclusief radiotherapie), behalve alopecia.
3. Elke graad van neuropathie, ongeacht de oorzaak.
4. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, onopgeloste darmobstructie, lever- of nierziekte).
5. Chronische infectie of ongecontroleerde ernstige ziekte die immunodeficiëntie veroorzaakt. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B kunnen worden ingeschreven als ze asymptomatisch zijn en een acute en actieve HBV-infectie kan worden uitgesloten.
6. Elke geschiedenis van toevallen.
7. Een chirurgische incisie die niet is genezen.
8. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van mFOLFOX6 en, indien van toepassing, therapieën die moeten worden gebruikt in combinatie met het chemotherapieschema of voor een van de hulpstoffen van deze producten.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) binnen 5 jaar, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is geweest voor die andere maligniteit.
10. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
11. Reeds bestaande neurodegeneratieve ziekte (bijv. Parkinson, Alzheimer, Huntington) of neuromusculaire aandoening (bijv. multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, polio, erfelijke neuromusculaire ziekte).
12. Ernstige psychiatrische stoornis (ernstige depressie, psychose), alcohol- en/of drugsmisbruik.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of erfelijkheid in de familie.
14. Een voorgeschiedenis van een genetische of familiale neuropathie.
15. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
16. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om anticonceptie te gebruiken.
17. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt onnodig in gevaar brengt.
18. Eerdere blootstelling aan mangafodipir of calangafodipir.
19. Lassers, mijnwerkers of andere werknemers in beroepen (huidige of vroegere) waar een hoge Mn-blootstelling waarschijnlijk is.