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Tratamento preventivo de neuropatia periférica induzida por oxaliplatina em câncer colorretal adjuvante (POLAR-A)

19 de novembro de 2021 atualizado por: Egetis Therapeutics

Um estudo de fase 3, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo de PledOx usado em cima de FOLFOX6 modificado (5-FU/FA e oxaliplatina) para prevenir a neuropatia periférica induzida por quimioterapia (PIPN) no tratamento adjuvante de pacientes com estágio III ou Câncer Colorretal Estágio II de Alto Risco

Este estudo é avaliar o PledOx para a prevenção da neuropatia periférica induzida por quimioterapia crônica induzida por oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal (CRC) em estágio III ou estágio II de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo com PledOx para prevenção de NPIQ crônica induzida por oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal (CRC) em estágio III ou estágio II de alto risco.

Pacientes com CRC, indicados para quimioterapia FOLFOX6 modificada adjuvante (mFOLFOX6) por até 6 meses, serão randomizados em uma proporção de 1:1 para 1 de 2 braços de tratamento:

  • Braço A: PledOx (5 µmol/kg) + quimioterapia mFOLFOX6
  • Braço B: Placebo + quimioterapia mFOLFOX6

Antes de 2 de março de 2020, o medicamento experimental (IMP; i.e. PledOx ou placebo) foi administrado por infusão intravenosa (i.v.) no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia. O IMP não deveria ser administrado se mFOLFOX6 não fosse administrado ao paciente.

Se um paciente interromper posteriormente a oxaliplatina, o tratamento com 5-FU/folinato e IMP pode ser continuado.

A partir de 2 de março, todos os pacientes devem interromper o IMP, mas podem continuar com o mFOLFOX6.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

301

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Alemanha
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Alemanha
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Alemanha
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Alemanha
        • Klinikum Neuperlach
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Bélgica
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Bélgica
        • UZ Gent
      • Liège, Bélgica
        • Chu Liege
      • Mechelen, Bélgica
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Bélgica
        • AZ Delta
      • Yvoir, Bélgica
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espanha
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Espanha
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Espanha
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Espanha
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • França
      • Brest, França
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, França
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, França
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, França
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, França
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, França
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, França
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, França
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, França
        • Clinique Ste Anne
  • Itália
      • Cremona, Itália
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Itália
        • Irccs Irst
      • Monza, Itália
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Itália
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Itália
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Itália
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
  • Japão
      • Fukuoka, Japão
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japão
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japão
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japão
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japão
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japão
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japão
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japão
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japão
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japão
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Toyoake, Japão
        • Fujita Health University Hospital
  • Reino Unido
      • Chelmsford, Reino Unido
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Reino Unido
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Reino Unido
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Reino Unido
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Republica da Coréia
      • Anyang-si, Republica da Coréia
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Republica da Coréia
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Republica da Coréia
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Republica da Coréia
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Guro Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Tcheca
      • Benesov, Tcheca
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Tcheca
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Tcheca
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Tcheca
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Tcheca
        • General University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado assinado antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo e disposto a seguir todos os procedimentos do estudo.
  2. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
  3. Adenocarcinoma patologicamente confirmado do cólon ou reto, incluindo: carcinoma estágio III (qualquer T N1,2 M0) ou carcinoma estágio II (T3,4 N0 M0).
  4. O paciente foi submetido a ressecção cirúrgica curativa (R0) realizada dentro de 12 semanas antes da randomização
  5. O paciente tem um nível de antígeno carcinoembrionário (CEA) pós-cirúrgico ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN, em fumantes atuais, nível de CEA ≤2,0 x LSN é permitido).
  6. Nenhuma terapia anticancerígena anterior para CRC, exceto radioterapia ou quimiorradioterapia concomitante usando fluoropirimidina isoladamente para câncer retal locorregional.
  7. Paciente com indicação de até 6 meses de quimioterapia à base de oxaliplatina e sem achados patológicos de exame neurológico realizado antes do tratamento com oxaliplatina de acordo com a prática local.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  9. Parâmetros hematológicos adequados: hemoglobina ≥100 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109 /L, plaquetas ≥100 x 109 /L.
  10. Função renal adequada: depuração de creatinina >50 cc/min usando a fórmula de Cockcroft e Gault ou medida.
  11. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (exceto no caso de síndrome de Gilbert conhecida); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN.
  12. Nível basal de manganês (Mn) no sangue <2,0 x LSN.
  13. Para pacientes com história de diabetes mellitus, HbA1c ≤7%.
  14. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
  15. Para homens e WOCBP, uso de contracepção adequada (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou estéril cirurgicamente) durante o uso do medicamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o término da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer evidência de doença metastática.
  2. Qualquer toxicidade não resolvida pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 > Grau 1 de terapia anti-câncer anterior (incluindo radioterapia), exceto alopecia.
  3. Qualquer grau de neuropatia de qualquer causa.
  4. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, respiração instável ou descompensada, cardíaca, obstrução intestinal não resolvida, doença hepática ou renal).
  5. Infecção crônica ou doença grave descontrolada causando imunodeficiência. Pacientes com histórico conhecido de hepatite B crônica podem ser inscritos se forem assintomáticos e uma infecção aguda e ativa por HBV puder ser excluída.
  6. Qualquer histórico de convulsões.
  7. Uma incisão cirúrgica que não cicatriza.
  8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do mFOLFOX6 e, se aplicável, às terapias a serem usadas em conjunto com o regime de quimioterapia ou a qualquer um dos excipientes desses produtos.
  9. História de outras malignidades (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) dentro de 5 anos, a menos que o paciente esteja livre de doença para essa outra malignidade por pelo menos 2 anos.
  10. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
  11. Doença neurodegenerativa pré-existente (por exemplo, Parkinson, Alzheimer, doença de Huntington) ou distúrbio neuromuscular (por exemplo, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, poliomielite, doença neuromuscular hereditária).
  12. Transtorno psiquiátrico maior (depressão maior, psicose), abuso de álcool e/ou drogas.
  13. Pacientes com história de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou hereditariedade familiar.
  14. Uma história de uma neuropatia genética ou familiar.
  15. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
  16. Gravidez, lactação ou relutância em usar métodos contraceptivos.
  17. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em risco indevido.
  18. Exposição prévia a mangafodipir ou calmangafodipir.
  19. Soldadores, mineiros ou outros trabalhadores em ocupações (atuais ou passadas) onde é provável uma alta exposição ao Mn.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Medicamento: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
O PledOx será administrado aos pacientes como um medicamento i.v. infusão, além da quimioterapia mFOLFOX6. PledOx é uma solução em frascos de vidro de dose única de 20 mL.
Outros nomes:
  • PledOx
Comparador de Placebo: Placebo
Cloreto de sódio a 0,9% em frascos de 20 mL
Outro: Placebo
O placebo será administrado pela mesma via que o PledOx (i.v. infusão). O placebo é uma solução em frascos de vidro de dose única de 20 mL.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Neuropatia periférica induzida por quimioterapia moderada ou grave (CIPN)
Prazo: 9 meses
Porcentagem de pacientes (com NPIQ crônica moderada ou grave) com pontuação 3 ou 4 em pelo menos 1 dos 4 primeiros itens da Subescala de itens do Grupo de Avaliação Funcional do Câncer/Oncologia Ginecológica-Neurotoxicidade-13 (FACT/GOG-NTX-13 ; ou seja, FACT/GOG-NTX-4) 9 meses após a primeira dose de IMP (ou seja, PledOx ou placebo administrado no Dia 1, Ciclo 1 da quimioterapia mFOLFOX6). O questionário FACT/GOG-13 inclui 13 itens que medem a gravidade e o impacto dos sintomas de neurotoxicidade nos últimos 7 dias. Os pacientes classificam cada item como 0 (“nada”), 1 (“um pouco”), 2 (“um pouco”), 3 (“bastante”) ou 4 (“muito”). Esses 13 itens são somados para criar uma pontuação total, variando de 0 a 52, com uma pontuação mais alta representando um pior resultado. A FACT/GOG-NTX-4 é uma subescala de 4 itens voltada para dormência, formigamento ou desconforto nas mãos e/ou pés.
9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Neuropatia periférica induzida por quimioterapia leve, moderada ou grave
Prazo: 9 meses
Porcentagem de pacientes (com NPIQ crônica leve, moderada ou grave) com pontuação 2, 3 ou 4 em pelo menos 1 dos 4 primeiros itens da subescala de 13 itens do Grupo de Avaliação Funcional do Câncer/Oncologia Ginecológica-Neurotoxicidade (FACT/GOG -NTX-13; ou seja, FACT/GOG-NTX-4) 9 meses após a primeira dose de IMP (ou seja, PledOx ou placebo administrado no Dia 1, Ciclo 1 da quimioterapia mFOLFOX6). O questionário FACT/GOG-13 inclui 13 itens que medem a gravidade e o impacto dos sintomas de neurotoxicidade nos últimos 7 dias. Os pacientes classificam cada item como 0 (“nada”), 1 (“um pouco”), 2 (“um pouco”), 3 (“bastante”) ou 4 (“muito”). Esses 13 itens são somados para criar uma pontuação total, variando de 0 a 52, com uma pontuação mais alta representando um pior resultado. A FACT/GOG-NTX-4 é uma subescala de 4 itens voltada para dormência, formigamento ou desconforto nas mãos e/ou pés.
9 meses
Sensibilidade ao tocar itens frios
Prazo: Linha de base e 8 semanas
Alteração média da linha de base na sensibilidade ao toque em itens frios no Dia 2, Ciclo 4 (o ciclo é de 14 dias) da quimioterapia mFOLFOX6, conforme avaliado pelo questionário de Sensibilidade ao Frio. A sensibilidade ao frio foi avaliada de 0 (nada) a 10 (tão ruim quanto você pode imaginar).
Linha de base e 8 semanas
Dose cumulativa de oxaliplatina durante a quimioterapia
Prazo: 9 meses
Dose cumulativa média de oxaliplatina administrada por paciente durante a quimioterapia mFOLFOX6, 9 meses após a primeira dose do Medicamento Experimental
9 meses
Sensibilidade de vibração no maléolo lateral
Prazo: Linha de base e 9 meses
Variação média da linha de base no sentido da vibração, no maléolo lateral (esquerdo e direito), usando um diapasão graduado, 9 meses após a primeira dose do Medicamento Experimental. Quando o diapasão foi batido contra a ponta do polegar, a base do diapasão foi colocada sobre a superfície óssea apropriada (ou seja, maléolo lateral esquerdo e direito) e o paciente foi solicitado a indicar o momento em que a vibração não foi mais detectada. A intensidade em que o paciente deixou de detectar a vibração é relatada em uma escala de 0 (pontuação mínima, representando a amplitude máxima da vibração) a 8 (pontuação máxima, representando a amplitude mínima da vibração)
Linha de base e 9 meses
Pior dor nas mãos ou pés
Prazo: Linha de base e 9 meses
Mudança média desde a linha de base na pior dor nas mãos ou pés na última semana, usando uma escala de classificação numérica (Escala de classificação numérica; Faixa de escala de 0-10; 0 = sem dor, 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar), em 9 meses após a primeira dose do Medicamento Experimental
Linha de base e 9 meses
Comprometimento funcional (na mão não dominante)
Prazo: Linha de base e 9 meses
Variação média desde a linha de base no tempo para completar o Pegboard ranhurado com a mão não dominante, 9 meses após a primeira dose do Medicamento Experimental
Linha de base e 9 meses
Pacientes com sobrevida livre de doença
Prazo: A análise foi planejada em 24 meses, mas realizada com base nos dados disponíveis no limite de 31 de agosto de 2020, pois o estudo foi encerrado antecipadamente pelo Patrocinador
Pacientes com sobrevida livre de doença.
A análise foi planejada em 24 meses, mas realizada com base nos dados disponíveis no limite de 31 de agosto de 2020, pois o estudo foi encerrado antecipadamente pelo Patrocinador

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Egetis Therapeutics

Colaboradores

Solasia Pharma K.K.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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