Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande behandling av OxaLiplatin-inducerad perifer neuropati vid adjuvant kolorektal cancer (POLAR-A)

19 november 2021 uppdaterad av: Egetis Therapeutics

En fas 3, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie av PledOx som används ovanpå modifierad FOLFOX6 (5-FU/FA och Oxaliplatin) för att förhindra kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN) vid adjuvant behandling av patienter med stadium III eller Högrisk Steg II kolorektal cancer

Denna studie är att utvärdera PledOx för förebyggande av kronisk kemoterapiinducerad perifer neuropati inducerad av oxaliplatin hos patienter med steg III eller högrisk steg II kolorektal cancer (CRC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie med PledOx för förebyggande av kronisk CIPN inducerad av oxaliplatin hos patienter med steg III eller högrisk steg II kolorektal cancer (CRC).

Patienter med CRC, som är indicerade för adjuvant modifierad FOLFOX6 (mFOLFOX6) kemoterapi i upp till 6 månader, kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till 1 av 2 behandlingsarmar:

  • Arm A: PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 kemoterapi
  • Arm B: Placebo + mFOLFOX6 kemoterapi

Före den 2 mars 2020 ska prövningsläkemedlet (IMP, dvs. PledOx eller placebo) administrerades genom en intravenös (i.v.) infusion den första dagen av varje kemoterapicykel. IMP fick inte administreras om mFOLFOX6 inte gavs till patienten.

Om en patient senare avbryter behandlingen med oxaliplatin kan behandlingen med 5-FU/folinat och IMP fortsätta.

Från och med den 2 mars måste alla patienter sluta med IMP men kan fortsätta med mFOLFOX6.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

301

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgien
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgien
        • UZ Gent
      • Liège, Belgien
        • Chu Liege
      • Mechelen, Belgien
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Belgien
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgien
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, Frankrike
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, Frankrike
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Frankrike
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Ste Anne
  • Italien
      • Cremona, Italien
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Italien
        • Irccs Irst
      • Monza, Italien
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Italien
        • Ospedale Degli Infermi
      • Reggio Emilia, Italien
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japan
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japan
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japan
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Toyoake, Japan
        • Fujita Health University Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Anyang-si, Korea, Republiken av
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korea, Republiken av
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Korea, Republiken av
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Guro Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Spanien
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Quirónsalud Valencia
  • Storbritannien
      • Chelmsford, Storbritannien
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Storbritannien
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Storbritannien
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Storbritannien
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Tjeckien
      • Benesov, Tjeckien
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Tjeckien
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Tjeckien
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Tjeckien
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Tjeckien
        • General University Hospital
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Tyskland
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Tyskland
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Tyskland
        • Klinikum Neuperlach

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar och villig att följa alla studieprocedurer.
  2. Man eller kvinna i åldern ≥18 år.
  3. Patologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen inklusive: Karcinom i stadium III (valfri T N1,2 M0) eller stadium II karcinom (T3,4 N0 M0).
  4. Patienten har genomgått kurativ (R0) kirurgisk resektion utförd inom 12 veckor före randomisering
  5. Patienten har en postkirurgisk karcinoembryonalt antigen (CEA) nivå ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN, hos nuvarande rökare är CEA-nivå ≤2,0 x ULN tillåten).
  6. Ingen tidigare anti-cancerterapi för CRC förutom strålbehandling eller samtidig kemoradioterapi med enbart fluoropyrimidin för lokoregional rektalcancer.
  7. Patient indicerad för upp till 6 månaders oxaliplatinbaserad kemoterapi och utan patologiska fynd av en neurologisk undersökning utförd före oxaliplatinbehandling enligt lokal praxis.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  9. Adekvata hematologiska parametrar: hemoglobin ≥100 g/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109 /L, trombocyter ≥100 x 109 /L.
  10. Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance >50 cc/min med Cockcroft och Gaults formel eller uppmätt.
  11. Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom i fallet med känt Gilberts syndrom); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN.
  12. Baslinjenivå av mangan (Mn) i blodet <2,0 x ULN.
  13. För patienter med diabetes mellitus i anamnesen, HbA1c ≤7 %.
  14. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor (WOCBP).
  15. För män och WOCBP, användning av adekvat preventivmedel (orala preventivmedel, intrauterin enhet eller kirurgiskt steril) under studieläkemedlet och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi.

Exklusions kriterier:

  1. Alla tecken på metastaserande sjukdom.
  2. All olöst toxicitet enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Grad 1 från tidigare anticancerterapi (inklusive strålbehandling), förutom alopeci.
  3. Vilken grad av neuropati, oavsett orsak.
  4. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärt-, olöst tarmobstruktion, lever- eller njursjukdom).
  5. Kronisk infektion eller okontrollerad allvarlig sjukdom som orsakar immunbrist. Patienter med känd historia av kronisk hepatit B kan inkluderas om de är asymtomatiska och en akut och aktiv HBV-infektion kan uteslutas.
  6. Någon historia av anfall.
  7. Ett kirurgiskt snitt som inte är läkt.
  8. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i mFOLFOX6 och, om tillämpligt, terapier som ska användas tillsammans med kemoterapiregimen eller något av hjälpämnena i dessa produkter.
  9. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) inom 5 år, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri för den andra maligniteten i minst 2 år.
  10. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
  11. Redan existerande neurodegenerativ sjukdom (t.ex. Parkinsons, Alzheimers, Huntingtons) eller neuromuskulär sjukdom (t.ex. multipel skleros, amyotrofisk lateralskleros, polio, ärftlig neuromuskulär sjukdom).
  12. Stor psykiatrisk störning (depression, psykos), alkohol- och/eller drogmissbruk.
  13. Patienter med en historia av andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block eller en familjärftlighet.
  14. En historia av en genetisk eller familjär neuropati.
  15. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
  16. Graviditet, amning eller ovilja att använda preventivmedel.
  17. Varje annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för otillbörlig risk.
  18. Tidigare exponering för mangafodipir eller calmangafodipir.
  19. Svetsare, gruvarbetare eller andra arbetare i yrken (nuvarande eller tidigare) där hög Mn-exponering är sannolik.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Läkemedel: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx kommer att ges till patienter som en i.v. infusion, utöver mFOLFOX6 kemoterapi. PledOx är en lösning i 20 mL enkeldosflaskor av glas.
Andra namn:
  • PledOx
Placebo-jämförare: Placebo
0,9 % natriumklorid i 20 ml flaskor
Övrig: Placebo
Placebo kommer att administreras via samma väg som PledOx (i.v. infusion). Placebo är en lösning i 20 ml enkeldosflaskor av glas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Måttlig eller svår kronisk kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN)
Tidsram: 9 månader
Procentandel av patienter (med måttlig eller svår kronisk CIPN) som ger 3 eller 4 poäng i minst 1 av de första 4 punkterna i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG-NTX-13) ; dvs. FACT/GOG-NTX-4) 9 månader efter den första dosen av IMP (dvs. PledOx eller placebo administrerat på dag 1, cykel 1 av mFOLFOX6 kemoterapi). FACT/GOG-13-enkäten innehåller 13 artiklar som mäter svårighetsgraden och effekten av symtom på neurotoxicitet under de senaste 7 dagarna. Patienter betygsätter varje objekt som 0 ("inte alls"), 1 ("lite"), 2 ("något"), 3 ("ganska lite") eller 4 ("väldigt mycket"). Dessa 13 objekt summeras för att skapa en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 52, med en högre poäng som representerar ett sämre resultat. FACT/GOG-NTX-4 är en underskala med fyra delar som riktar sig mot domningar, stickningar eller obehag i händer och/eller fötter.
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mild, måttlig eller svår kronisk kemoterapiinducerad perifer neuropati
Tidsram: 9 månader
Procentandel av patienter (med mild, måttlig eller svår kronisk CIPN) som ger 2, 3 eller 4 poäng i minst 1 av de första 4 punkterna i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG) -NTX-13; d.v.s. FACT/GOG-NTX-4) 9 månader efter den första dosen av IMP (dvs. PledOx eller placebo administrerat på dag 1, cykel 1 av mFOLFOX6 kemoterapi). FACT/GOG-13-enkäten innehåller 13 artiklar som mäter svårighetsgraden och effekten av symtom på neurotoxicitet under de senaste 7 dagarna. Patienter betygsätter varje objekt som 0 ("inte alls"), 1 ("lite"), 2 ("något"), 3 ("ganska lite") eller 4 ("väldigt mycket"). Dessa 13 objekt summeras för att skapa en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 52, med en högre poäng som representerar ett sämre resultat. FACT/GOG-NTX-4 är en underskala med fyra delar som riktar sig mot domningar, stickningar eller obehag i händer och/eller fötter.
9 månader
Känslighet för beröring av kalla föremål
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Genomsnittlig förändring från baslinjen i känslighet till beröring av kalla föremål på dag 2, cykel 4 (cykeln är 14 dagar) av mFOLFOX6 kemoterapi, enligt bedömningen av Cold Sensitivity-enkäten. Kylkänslighet fick betyget 0 (inte alls) till 10 (så illa som du kan föreställa dig).
Baslinje och 8 veckor
Kumulativ dos av oxaliplatin under kemoterapi
Tidsram: 9 månader
Genomsnittlig kumulativ dos av oxaliplatin administrerad per patient under mFOLFOX6 kemoterapi, 9 månader efter den första dosen av Investigational Medicinal Product
9 månader
Vibrationskänslighet på Lateral Malleolus
Tidsram: Baslinje och 9 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i vibrationskänsla, på den laterala malleolen (vänster och höger), med hjälp av en graderad stämgaffel, 9 månader efter den första dosen av Investigational Medicinal Product. När stämgaffeln slogs mot tumkulan placerades stämgaffelns bas över lämplig benyta (dvs. lateral malleolus vänster och höger) och patienten ombads att ange det ögonblick då vibrationen inte längre detekterades. Intensiteten vid vilken patienten inte längre upptäckte vibrationen rapporteras på en skala från 0 (minsta poäng, representerar den maximala vibrationsamplituden) till 8 (maximal poäng, representerar den minsta vibrationsamplituden)
Baslinje och 9 månader
Värsta smärtan i händer eller fötter
Tidsram: Baslinje och 9 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen vid värsta smärtan i händer eller fötter under den senaste veckan, med hjälp av en numerisk betygsskala (Numeric Rating Scale; Skalområde 0-10; 0 = ingen smärta, 10 = smärta så illa som du kan föreställa dig), kl. 9 månader efter den första dosen av undersökningsläkemedlet
Baslinje och 9 månader
Funktionsnedsättning (i den icke-dominanta handen)
Tidsram: Baslinje och 9 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i tiden för att färdigställa den räfflade Pegboarden med den icke-dominanta handen, 9 månader efter den första dosen av Investigational Medicinal Product
Baslinje och 9 månader
Patienter med sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Analysen planerades efter 24 månader men utfördes baserat på tillgängliga data vid cut-off 31 augusti 2020 eftersom studien avslutades tidigt av sponsorn
Patienter med sjukdomsfri överlevnad.
Analysen planerades efter 24 månader men utfördes baserat på tillgängliga data vid cut-off 31 augusti 2020 eftersom studien avslutades tidigt av sponsorn

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Egetis Therapeutics

Samarbetspartners

Solasia Pharma K.K.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2019

Första postat (Faktisk)

26 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Calmangafodipir (5 µmol/kg)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera