Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Участие дипептидилпептидазы-4 и натрий-глюкозного котранспортера-2 в экстрапанкреатической секреции глюкагона (Px-Meal)

2 сентября 2019 г. обновлено: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Глюкагон представляет собой пептидный гормон из 29 аминокислот, имеющий важное значение для гомеостаза глюкозы. До сих пор считалось, что глюкагон секретируется только поджелудочной железой, но недавние исследования показали, что глюкагон также секретируется вне панкреатического происхождения — скорее всего, из энтероэндокринных клеток эпителия кишечника (Baekdal et al., неопубликованные данные). Это коренным образом изменило понимание физиологии глюкагона и открыло новые пути для исследования некоторых метаболических нарушений, при которых гиперглюкагонемия представляет собой общую и важную патофизиологическую характеристику (включая диабет 2 типа). Чтобы определить физиологическую роль глюкагона кишечного происхождения и его потенциальное патофизиологическое значение и тем самым расчистить путь для новых методов лечения, нацеленных на глюкагон кишечника, важно понять, как регулируется секреция глюкагона из кишечника. В отличие от регуляции секреции глюкагона поджелудочной железой, очень мало известно о регуляции глюкагона кишечного происхождения.

Ингибирование фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который в нормальных условиях разрушает и тем самым инактивирует два инкретиновых гормона кишечника, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1), имеет было показано, чтобы уменьшить секрецию глюкагона поджелудочной железы. Скорее всего, это вызвано повышенным уровнем интактного активного GLP-1, который, как известно, подавляет секрецию глюкагона поджелудочной железой. Кроме того, транспортер натрия-глюкозы 2 (SGLT-2), по-видимому, участвует в секреции глюкагона поджелудочной железой, поскольку было показано, что ингибиторы SGLT-2 увеличивают секрецию секреции глюкагона поджелудочной железой.

В настоящем проекте будут использованы дальнейшие исследования пациентов с полностью удаленной поджелудочной железой, чтобы определить регуляцию кишечной секреции глюкагона с акцентом на хорошо известные модуляторы секреции глюкагона поджелудочной железы, фермент DPP-4 и натрий-глюкозный котранспортер SGLT-2. , соответственно.

Исследование разработано как рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. 10 здоровых людей и 10 пациентов с тотальной резекцией поджелудочной железы будут подвергнуты 3 экспериментальным дням. Все участники пройдут скрининговый визит и три экспериментальных дня (день A (тест с приемом пищи во время ингибирования DPP-4), B (тест с приемом пищи во время ингибирования SGLT-2) и C (тест с приемом пищи с плацебо)). За тестом с жидкой едой последует период голодания, который завершится едой ad libitum.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Capital Region
      • Hellerup, Capital Region, Дания, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 83 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с резекцией поджелудочной железы

  • Европейцы старше 30 лет, перенесшие тотальную панкреатэктомию.
  • Гемоглобин крови >7,0 ммоль/л у мужчин и >6,5 ммоль/л у женщин
  • Информированное согласие

Субъекты контроля, не страдающие диабетом

  • Нормальный уровень глюкозы в плазме натощак и нормальный уровень HbA1c (согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
  • Нормальный гемоглобин крови
  • европеоид старше 30 лет
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

Пациенты с резекцией поджелудочной железы

  • Панкреатэктомия в течение последних 3 мес.
  • Текущая химиотерапия или химиотерапия в течение последних 3 месяцев
  • Лечение агонистами рецепторов GLP-1, ингибиторами DPP-4 или ингибиторами SGLT-2 в течение последних 3 месяцев
  • рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 и/или альбуминурия
  • Известное заболевание печени (за исключением простого стеатоза) и/или аланинаминотрансфераза сыворотки (ALAT) и/или сывороточная аспартатаминотрансфераза (ASAT) >3 × верхняя граница нормы)
  • Беременность и/или кормление грудью
  • Возраст старше 85 лет
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании

Субъекты контроля, не страдающие диабетом

  • Сахарный диабет или преддиабет (по критериям ВОЗ)
  • Родственники первой линии с сахарным диабетом
  • рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 и/или альбуминурия
  • Известное заболевание печени (за исключением простого стеатоза) и/или АЛАТ в сыворотке и/или АсАТ в сыворотке >3 × верхняя граница нормы)
  • Беременность и/или кормление грудью
  • Возраст старше 85 лет
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Панкреэктомия + плацебо

В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.

Перед едой (1 час и 12 часов) 1+1 таблетка плацебо будет вводиться перорально.
Другой: Таблетка плацебо

2 таблетки плацебо.

Стандартизированная жидкая мука Стандартизированная жидкая мука (200 мл), содержащая: 1650 кДж, (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6]-глюкозы), семян рапса. масла (14,1 г), сывороточного протеина (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Активный компаратор: Панкреэктомия + ингибитор ДПП-4

В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.

Перед едой (1 час и 12 часов) 1+1 таблетка ингибитора ДПП4 будет вводиться перорально.
Лекарство: Ситаглиптин 100мг

2 таблетки ситаглиптина 100 мг.

Стандартизированная жидкая мука Стандартизированная жидкая мука (200 мл), содержащая: 1650 кДж, (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6]-глюкозы), семян рапса. масла (14,1 г), сывороточного протеина (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Активный компаратор: Панкреэктомия + ингибитор SGLT-2

В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.

Перед едой (1 час и 12 часов) 1+1 таблетка SGLT-2 будет вводиться перорально.
Лекарство: Эмпаглифлозин 25 мг
2 таблетки эмпаглифлозина по 25 мг.
Плацебо Компаратор: Здоровый + плацебо
В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Другой: Таблетка плацебо

2 таблетки плацебо.

Стандартизированная жидкая мука Стандартизированная жидкая мука (200 мл), содержащая: 1650 кДж, (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6]-глюкозы), семян рапса. масла (14,1 г), сывороточного протеина (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Активный компаратор: Здоровый + ингибитор ДПП-4
В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Лекарство: Ситаглиптин 100мг

2 таблетки ситаглиптина 100 мг.

Стандартизированная жидкая мука Стандартизированная жидкая мука (200 мл), содержащая: 1650 кДж, (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6]-глюкозы), семян рапса. масла (14,1 г), сывороточного протеина (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Активный компаратор: Здоровый + ингибитор SGLT-2
В течение экспериментального дня участник будет принимать стандартную жидкую пищу (200 мл), содержащую: 1650 кДж (394 ккал), 50% углеводов, 15% белков, 35% жиров, состоящих из глюкозы (47,2 г + 2,8 г [U-13C6 ]-глюкоза), рапсовое масло (14,1 г), сывороточный протеин (15,2 г) и 1,5 г парацетамола.
Лекарство: Эмпаглифлозин 25 мг
2 таблетки эмпаглифлозина по 25 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
отклонения глюкагона, измеряемые как увеличение площади под кривой (iAUC)
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экскурсии PPG измеряются как прирост площади под кривой (iAUC)
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
Использование внутривенных и пероральных индикаторов
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
ГПП-1, гастрин, холецистокинин, ГИП, оксинтомодулин
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
экскурсии измеряются как прирост площади под кривой (iAUC)
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
Различия в опорожнении желудка, измерение s-парацетамола
Временное ограничение: -120-180 минут
измерение времени до пика и дополнительной площади под кривой (iAUC)
-120-180 минут
сытость, аппетит, жажда,
Временное ограничение: -30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
оценивают по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)
-30, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
Расход энергии в покое (REE)
Временное ограничение: -90, 150 и 150 минут
измерено непрямой калориметрией
-90, 150 и 150 минут
р-глюкоза ммоль/л
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
s-пептид пмоль/л
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
s-инсулин
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
Пульс и артериальное давление
Временное ограничение: -120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
будет измеряться каждые 30 минут
-120, -30, -15, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 и 180 минут
прием пищи
Временное ограничение: 180 и 210 минут
еда ad libitum взвешивается до и после приема пищи.
180 и 210 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-19000992

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетка плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться