Влияние ингибиторов PCSK9 на коронарную микрососудистую дисфункцию у пациентов с атеросклеротическим поражением сердечно-сосудистой системы, подтвержденным ишемией миокарда и нуждающихся в коронарографии (MICROPROTECT)

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола в возрасте от 40 до 85 лет,
• Более 50 кг
• Определен при высоком сердечно-сосудистом риске согласно европейским рекомендациям
• Уровень ХС-ЛПНП ≥ 0,7 г/л (биологическая оценка менее 6 месяцев)
• Получив пользу от сцинтиграфии миокарда
• Кому показана коронарография согласно европейским рекомендациям
• Связанный с социальным обеспечением,
• Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

• Клиническая картина нестабильной стенокардии
• Пациент, состояние физического или психологического здоровья которого может поставить под угрозу получение его информированного согласия и соблюдение им требований протокола, оценки, процедур или завершения исследования.
• Терминальная стадия заболевания (оценочная выживаемость менее одного года)
• Тяжелая почечная дисфункция, определяемая как предполагаемый клиренс креатинина (MDRD) <30 мл/мин при скрининге
• Противопоказания к аденозину: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, атриовентрикулярная блокада II или III типа или заболевание предсердий (за исключением пользователей кардиостимуляторов), синдром удлиненного интервала QT, тяжелая артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхиальная астма и тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, нестабильная стенокардия, нестабилизированная медикаментозной терапией, прием дипиридамола, аминофиллина, теофиллина или другого ксантинового основания в течение 24 часов до введения аденозина
• Противопоказания к гепарину: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перенесенная гепарин-индуцированная тромбопения II типа, кровотечения.
• Предшествующая операция коронарного шунтирования (CABG)
• Перенесенный ранее инфаркт миокарда на территории ишемии
• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка < 30%
• Известный геморрагический инсульт в любое время
• Неконтролируемая или рецидивирующая желудочковая тахикардия
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) в положении сидя > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 110 мм рт. ст.
• Фактическое использование ингибитора PCSK9 (эволокумаб или др.)
• Нелеченный или неадекватно леченный гипертиреоз или гипотиреоз, при необходимости контролируемый биологической оценкой, определяемый уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) < нижней границы нормы (НГН) или более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), соответственно, и свободным тироксином ( T4) уровни, выходящие за пределы нормы при скрининге
• Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, определяемая как аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза выше ВГН при скрининге
• Реципиент любого крупного трансплантата органа (например, легкого, печени, сердца, костного мозга, почки)
• Личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний
• Аферез ЛПНП в течение 12 месяцев до рандомизации
• Креатининфосфокиназа (КФК) > 5 ВГН при скрининге
• Активная инфекция или другое активное заболевание, по мнению исследователя, несовместимо с выполнением протокола
• Основная известная активная инфекция, включая положительную вирусную серологию (вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и вирус гепатита С)
• Злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или карциномы предстательной железы 1 стадии) в течение последних 10 лет
• Известная чувствительность к эволокумабу или его вспомогательным веществам, которые следует вводить во время дозирования, или к натуральному каучуку/латексу.
• Пациент, скорее всего, не сможет пройти все визиты или процедуры, требуемые протоколом.
• Пациент в периоде исключения из другого исследования
• Женщина, способная к деторождению при отсутствии высокоэффективной контрацепции
• Лица, указанные в статьях с L1121-6 по L1121-8 французского кодекса общественного здравоохранения (это относится ко всем защищенным лицам: беременным или роженицам, кормящим матерям, лицам, лишенным свободы по судебному или административному решению, лицам, мера защиты).