Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv inhibitorů PCSK9 na koronární mikrovaskulární dysfunkci u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním prokázaným ischemií myokardu a potřebující koronarografii (MICROPROTECT)

18. května 2022 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Vliv dopadu inhibitorů PCSK9 na koronární mikrovaskulární dysfunkci u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním prokázaným ischemií myokardu a potřebující koronarografii: monocentrická, prospektivní, randomizovaná a otevřená studie fáze II

Monoklonální protilátky inhibitoru proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (anti-PCSK9) významně snižují hladinu LDL-C v séru, což vede k regresi koronárního epikardiálního plaku prokázané intrakoronární ultrasonografií (IVUS), stejně jako kardiovaskulárním příhodám (CV) u pacientů s aterosklerotickým KV onemocněním léčených statinem. Vliv inhibice PCSK9 na koronární mikrocirkulaci nebyl nikdy hodnocen. Mikrovaskulární koronární dysfunkce (CMVD) je však silným prognostickým markerem bez ohledu na konvenční KV rizikové faktory, ale také na závažnost epikardiálního koronárního postižení detekovaného během koronarografie. Vyšetřovatelé předpokládali, že anti-PCSK9 sníží CMVD, měřeno indexem mikrocirkulační rezistence (MRI) během koronární angioplastiky (Perkutánní koronární intervence, PCI) u pacientů s ischemií myokardu prokázanou scintigrafií myokardu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • Grenoble University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku 40 až 85 let,
  • Více než 50 kilogramů
  • Definováno jako vysoké kardiovaskulární riziko podle evropských směrnic
  • Hladina LDL-C ≥ 0,7 g/l (biologické hodnocení za méně než 6 měsíců)
  • Poté, co těžil ze scintigrafie myokardu
  • U kterých je indikována koronarografie podle evropských doporučení
  • Spojeni se sociálním zabezpečením,
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Klinický obraz nestabilní anginy pectoris
  • Pacient, jehož fyzický nebo psychický stav by mohl ohrozit získání jeho informovaného souhlasu a jeho dodržování požadavků protokolu, hodnocení, postupů nebo dokončení studie.
  • Onemocnění v konečném stádiu (odhadované přežití méně než jeden rok)
  • Těžká renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu (MDRD) < 30 ml/min při screeningu
  • Kontraindikace adenosinu: přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, atrioventrikulární blok II nebo III typu nebo onemocnění síní (kromě uživatelů kardiostimulátoru), syndrom dlouhého QT intervalu, těžká arteriální hypotenze, akutní srdeční selhání, astma a těžké chronické obstrukční plicní nemoc, nestabilní angina nestabilizovaná medikamentózní terapií, užívání dipyridamolu, aminofylinu, teofylinu nebo jiné xantinové báze do 24 hodin před podáním adenosinu
  • Kontraindikace heparinu: přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, heparinem indukovaná trombopenie typu II v minulosti, krvácení.
  • Předchozí operace bypassu koronární tepny (CABG)
  • Předchozí infarkt myokardu v oblasti ischemie
  • New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV nebo poslední známá ejekční frakce levé komory < 30 %
  • Známá hemoragická mrtvice kdykoli
  • Nekontrolovaná nebo opakující se komorová tachykardie
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vsedě (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg
  • Skutečné použití inhibitoru PCSK9 (evolocumab nebo jiné)
  • Neléčená nebo nedostatečně léčená hypertyreóza nebo hypotyreóza, v případě potřeby kontrolovaná biologickým vyšetřením, definovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) < dolní hranice normy (LLN) nebo > 1,5násobkem horní hranice normy (ULN), v daném pořadí, a volným tyroxinem ( T4), které jsou mimo normální rozmezí při screeningu
  • Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek ULN při screeningu
  • Příjemce jakéhokoli většího transplantovaného orgánu (např. plic, jater, srdce, kostní dřeně, ledvin)
  • Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
  • LDL aferéza během 12 měsíců před randomizací
  • Kreatininfosfokináza (CPK) > 5 ULN při screeningu
  • Aktivní infekce nebo jiné aktivní onemocnění posoudí zkoušející neslučitelné s dokončením protokolu
  • Hlavní známá aktivní infekce včetně pozitivní virové sérologie (virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy B a virus hepatitidy C)
  • Malignita (kromě nemelanomového karcinomu kůže, cervikálního in-situ karcinomu, prsního duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty stadia 1) za posledních 10 let
  • Známá citlivost na evolokumab nebo jejich pomocné látky podávané během dávkování nebo přírodní kaučuk/latex
  • Pacient pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů požadovaných protokolem.
  • Pacient v období vyloučení z jiné studie
  • Žena schopná plodit při absenci vysoce účinné antikoncepce
  • Osoby uvedené v článcích L1121-6 až L1121-8 francouzského zákoníku veřejného zdraví (toto odpovídá všem chráněným osobám: těhotným nebo rodícím ženám, kojícím matkám, osobám zbaveným svobody na základě soudního nebo správního rozhodnutí, osobám podléhajícím zákonnému ochranné opatření).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Evolocumab, 420 miligramů
Jedna injekce 420 miligramů evolokumabu (REPATHA®) jeden měsíc před koronarografií a měřením koronární mikrocirkulace (IMR).
Lék: Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]
3 injekce evolokumabu 140 miligramů provedené během 30 minut a samopodané (subkutánně do břicha, stehna nebo nadloktí)
Žádný zásah: Ovládací rameno
Měření koronární mikrocirkulace (IMR) během koronarografie, bez předchozí injekce evolokumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby inhibitorem PCSK9 na koronární mikrovaskulární dysfunkci (CMVD) po 4 týdnech u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.
Časové okno: 4 týdny
Index mikrocirkulačního odporu (IMR), měřený během invazivní koronarografie a vyjádřený v mmHg.s
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby inhibitorem PCSK9 na rychlost rozpustného VE-kadherinu (sVE).
Časové okno: 4 týdny
Měření frekvence sVE na začátku a čtyři týdny po léčbě evolokumabem nebo bez léčby.
4 týdny
Vliv léčby inhibitorem PCSK9 na brachiální hyperémii (HB).
Časové okno: 4 týdny
Změna luminálního průměru humerální arterie s výchozí hodnotou a čtyři týdny po léčbě evolokumabem nebo bez léčby.
4 týdny
Vliv léčby inhibitorem PCSK9 na četnost periprocedurálního infarktu myokardu.
Časové okno: 4 týdny
Hladina troponinu I po PCI (periprocedurální bolest myokardu bude definována jako hladina troponinu po angioplastice 10x vyšší než 99. percentil troponinu I).
4 týdny
Korelace mezi invazivními a neinvazivními (scintigrafie myokardu - myokardiální perfuzní entropie (MPE), koncentrace sVE, HB) měření koronární mikrovaskulární dysfunkce.
Časové okno: 4 týdny
IMR, MPE, sVE a variace luminálního průměru humerální tepny.
4 týdny
Korelace mezi kardiovaskulárním rizikem a koncentrací sVE a MPE.
Časové okno: 4 týdny
Rizikové skóre, míra sVE a MPE.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gilles BARONE-ROCHETTE, MD, PhD, Chu Grenoble Alpes

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC19.186

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit