Auswirkungen von PCSK9-Inhibitoren auf die koronare mikrovaskuläre Dysfunktion bei Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung, die durch Myokardischämie nachgewiesen wurden und eine Koronarographie benötigen (MICROPROTECT)

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 40 bis 85 Jahren,
• Mehr als 50 Kilogramm
• Definiert als hohes kardiovaskuläres Risiko gemäß den europäischen Richtlinien
• LDL-C-Wert ≥ 0,7 g/L (biologische Beurteilung von weniger als 6 Monaten)
• Von Myokardszintigraphie profitiert haben
• Für die eine Koronarographie gemäß den europäischen Richtlinien indiziert ist
• Angeschlossen an die Sozialversicherung,
• Unterschriebene Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• Klinisches Erscheinungsbild einer instabilen Angina pectoris
• Patient, dessen körperlicher oder psychischer Gesundheitszustand die Einholung seiner Einverständniserklärung und seine Einhaltung der Anforderungen des Protokolls, der Studienauswertung, der Verfahren oder des Abschlusses beeinträchtigen könnte.
• Erkrankung im Endstadium (geschätzte Überlebenszeit von weniger als einem Jahr)
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance (MDRD) < 30 ml/min beim Screening
• Kontraindikation für Adenosin: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, atrioventrikulärer Block Typ II oder III oder Vorhoferkrankung (außer bei Trägern von Herzschrittmachern), Long-QT-Syndrom, schwere arterielle Hypotonie, akute Herzinsuffizienz, Asthma und schwere chronische Erkrankungen obstruktive Lungenerkrankung, instabile Angina, die durch medikamentöse Therapie nicht stabilisiert wird, Einnahme von Dipyridamol, Aminophyllin, Theophyllin oder einer anderen Xanthin-Base innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von Adenosin
• Kontraindikation für Heparin: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, vergangene Heparin-induzierte Thrombopenie Typ II, Blutungen.
• Vorherige Koronararterien-Bypass-Operation (CABG)
• Früherer Myokardinfarkt im Ischämiegebiet
• Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
• Bekannter hämorrhagischer Schlaganfall zu irgendeinem Zeitpunkt
• Unkontrollierte oder rezidivierende ventrikuläre Tachykardie
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg im Sitzen oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg
• Tatsächliche Anwendung von PCSK9-Inhibitoren (Evolocumab oder andere)
• Unbehandelte oder unzureichend behandelte Hyperthyreose oder Hypothyreose, kontrolliert durch biologische Untersuchung, falls erforderlich, definiert durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < untere Grenze des Normalwerts (LLN) bzw. > 1,5-fache der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) und freies Thyroxin ( T4)-Spiegel, die beim Screening außerhalb des normalen Bereichs liegen
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal die ULN beim Screening
• Empfänger einer größeren Organtransplantation (z. B. Lunge, Leber, Herz, Knochenmark, Niere)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• LDL-Apherese innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung
• Kreatinin-Phosphokinase (CPK) > 5 ULN beim Screening
• Aktive Infektion oder andere aktive Krankheit, die vom Prüfer beurteilt wird und mit dem Abschluss des Protokolls nicht vereinbar ist
• Wichtigste bekannte aktive Infektion, einschließlich positiver Virusserologie (Humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-C-Virus)
• Malignität (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervix-In-situ-Karzinom, Brust-Duktus-Karzinom in situ oder Prostatakarzinom im Stadium 1) innerhalb der letzten 10 Jahre
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Evolocumab oder deren Hilfsstoffen, die während der Dosierung verabreicht werden, oder Naturkautschuk/Latex
• Der Patient ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder Verfahren abzuschließen.
• Patient im Ausschlusszeitraum einer anderen Studie
• Frau, die sich ohne hochwirksame Verhütung fortpflanzen kann
• Personen gemäß den Artikeln L1121-6 bis L1121-8 des französischen Gesundheitsgesetzbuchs (dies entspricht allen geschützten Personen: schwangere oder gebärende Frauen, stillende Mütter, Personen, denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Personen, die einem rechtlichen Schutzmaßnahme).