Impacto dos inibidores de PCSK9 na disfunção microvascular coronariana em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica comprovada por isquemia miocárdica e necessidade de coronariografia (MICROPROTECT)

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino, com idade entre 40 e 85 anos,
• Mais de 50 quilos
• Definido em alto risco cardiovascular de acordo com as diretrizes europeias
• Nível de LDL-C ≥ 0,7 g/L (avaliação biológica inferior a 6 meses)
• Tendo se beneficiado da cintilografia miocárdica
• Para o qual a coronariografia é indicada de acordo com as diretrizes europeias
• Filiado à segurança social,
• Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Apresentação clínica da angina instável
• Paciente cujo estado de saúde física ou psicológica possa comprometer a obtenção de seu consentimento informado e o cumprimento dos requisitos do protocolo, com a avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
• Doença em estágio terminal (sobrevida estimada de menos de um ano)
• Disfunção renal grave, definida como uma depuração de creatinina estimada (MDRD) < 30 mL/min na triagem
• Contra-indicação à adenosina: hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, bloqueio atrioventricular tipo II ou III ou doença atrial (exceto para usuários de marca-passo), síndrome do QT longo, hipotensão arterial grave, insuficiência cardíaca aguda, asma e doença crônica grave doença pulmonar obstrutiva, angina instável não estabilizada por terapia medicamentosa, em uso de dipiridamol, aminofilina, teofilina ou outra base xantina nas 24 horas anteriores à administração de adenosina
• Contra-indicação à heparina: hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, trombopenia do tipo II induzida pela heparina, hemorragia.
• Cirurgia prévia de enxerto de revascularização do miocárdio (CABG)
• Infarto do miocárdio prévio no território da isquemia
• New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida < 30%
• AVC hemorrágico conhecido em qualquer momento
• Taquicardia ventricular descontrolada ou recorrente
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sentada > 180 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg
• Uso real de inibidor de PCSK9 (evolocumabe ou outros)
• Hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratado ou tratado inadequadamente, controlado por avaliação biológica, se necessário, definido pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) < limite inferior do normal (LLN) ou > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), respectivamente, e tiroxina livre ( T4) níveis que estão fora da faixa normal na triagem
• Doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o LSN na triagem
• Receptor de qualquer transplante de órgão importante (por exemplo, pulmão, fígado, coração, medula óssea, renal)
• História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários
• Aférese de LDL dentro de 12 meses antes da randomização
• Creatinina Fosfoquinase (CPK) > 5 LSN na triagem
• Infecção ativa ou outra doença ativa julgada pelo investigador incompatível com o preenchimento do protocolo
• Principais infecções ativas conhecidas incluindo sorologia viral positiva (Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus da Hepatite B e Vírus da Hepatite C)
• Malignidade (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ cervical, carcinoma ductal in situ de mama ou carcinoma de próstata estágio 1) nos últimos 10 anos
• Sensibilidade conhecida ao evolocumabe ou seus excipientes a serem administrados durante a dosagem ou borracha natural/látex
• O paciente provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo.
• Paciente em período de exclusão de outro estudo
• Mulher capaz de procriar na ausência de contracepção altamente eficaz
• Pessoas referidas nos artigos L1121-6 a L1121-8 do código francês de saúde pública (corresponde a todas as pessoas protegidas: mulheres grávidas ou parturientes, lactantes, pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoas sujeitas a medida de proteção).