Impact van PCSK9-remmers op coronaire microvasculaire disfunctie bij patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen bewezen door myocardischemie en coronarografie nodig (MICROPROTECT)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt, in de leeftijd van 40 tot 85 jaar,
• Meer dan 50 kilogram
• Gedefinieerd bij hoog cardiovasculair risico volgens Europese richtlijnen
• LDL-C-waarde ≥ 0,7 g/L (biologische beoordeling van minder dan 6 maanden)
• Geprofiteerd hebben van myocardiale scintigrafie
• Waarvoor coronarografie geïndiceerd is volgens de Europese richtlijnen
• Aangesloten bij de sociale zekerheid,
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Klinische presentatie van onstabiele angina pectoris
• Patiënt wiens fysieke of psychische gezondheidstoestand het verkrijgen van zijn geïnformeerde toestemming en zijn naleving van de vereisten van het protocol, de evaluatie, de procedures of de voltooiing van het onderzoek in het gedrang kan brengen.
• End stage disease (geschatte overleving van minder dan een jaar)
• Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring (MDRD) < 30 ml/min bij screening
• Contra-indicatie voor adenosine: overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, type II of III atrioventriculair blok of atriumziekte (behalve voor gebruikers van een pacemaker), lang-QT-syndroom, ernstige arteriële hypotensie, acuut hartfalen, astma en ernstige chronische obstructieve longziekte, instabiele angina pectoris die niet gestabiliseerd is door medicamenteuze behandeling, inname van dipyridamol, aminofylline, theofylline of andere xanthinebase binnen 24 uur voorafgaand aan toediening van adenosine
• Contra-indicatie voor heparine: overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, door heparine geïnduceerde trombopenie type II, hemorragie.
• Voorafgaande coronaire bypassoperatie (CABG)
• Voorafgaand myocardinfarct op het grondgebied van ischemie
• New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie < 30%
• Bekende hemorragische beroerte op elk moment
• Ongecontroleerde of terugkerende ventriculaire tachycardie
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als zittende systolische bloeddruk (SBP)> 180 mmHg of diastolische BP (DBP)> 110 mmHg
• Daadwerkelijk gebruik van PCSK9-remmer (evolocumab of anderen)
• Onbehandelde of onvoldoende behandelde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, gecontroleerd door biologische beoordeling indien nodig, gedefinieerd door respectievelijk thyroïdstimulerend hormoon (TSH) < ondergrens van normaal (LLN) of > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) en vrij thyroxine ( T4) niveaus die bij screening buiten het normale bereik liggen
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 keer de ULN bij screening
• Ontvanger van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Long, lever, hart, beenmerg, nier)
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
• LDL-aferese binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Creatininefosfokinase (CPK) > 5 ULN bij screening
• Actieve infectie of andere actieve ziekte beoordeeld door onderzoeker onverenigbaar met de voltooiing van het protocol
• Belangrijkste bekende actieve infectie waaronder positieve virale serologie (Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B Virus en Hepatitis C Virus)
• Maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal in-situ carcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst of stadium 1 prostaatcarcinoom) in de afgelopen 10 jaar
• Bekende gevoeligheid voor evolocumab of hun hulpstoffen die moeten worden toegediend tijdens dosering of natuurlijk rubber / latex
• Patiënt is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste studiebezoeken of procedures af te ronden.
• Patiënt in uitsluitingsperiode van een ander onderzoek
• Vrouw die zich kan voortplanten zonder zeer effectieve anticonceptie
• Personen bedoeld in de artikelen L1121-6 tot L1121-8 van de Franse wet op de volksgezondheid (dit komt overeen met alle beschermde personen: zwangere of barende vrouwen, moeders die borstvoeding geven, personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, personen die onderworpen zijn aan een wettelijk beschermingsmaatregel).