Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PCSK9:n estäjien vaikutus sepelvaltimoiden mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, joka on todistettu sydänlihaksen iskemian perusteella ja jotka tarvitsevat koronarografiaa (MICROPROTECT)

keskiviikko 18. toukokuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Grenoble

PCSK9-estäjien vaikutuksen vaikutus sepelvaltimon mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, joka on todistettu sydänlihaksen iskemiasta ja jotka tarvitsevat koronarografiaa: yksikeskinen, tuleva, satunnaistettu ja avoin vaiheen II tutkimus

Proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 inhibiittori monoklonaaliset vasta-aineet (anti-PCSK9) vähentävät merkittävästi seerumin LDL-C-tasoa, mikä johtaa sepelvaltimon epikardiaalisen plakin regressioon, joka on osoitettu intrakoronaarisen ultraäänitutkimuksen (IVUS) avulla, sekä sydän- ja verisuonitapahtumiin (CV) potilailla, joilla on ateroskleroottinen CV-sairaus, joita hoidetaan statiinilla. PCSK9:n eston vaikutusta sepelvaltimoiden mikroverenkiertoon ei ole koskaan arvioitu. Mikrovaskulaarinen sepelvaltimon toimintahäiriö (CMVD) on kuitenkin voimakas prognostinen markkeri riippumatta perinteisistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä, mutta myös sepelvaltimon angiografian aikana havaitun epikardiaalisen sepelvaltimovaurion vakavuudesta. Tutkijat olettivat, että anti-PCSK9 vähentäisi CMVD:tä mitattuna mikroverenkierron vastustusindeksillä (MRI) sepelvaltimon angioplastian (Percutaneous coronary Intervention, PCI) aikana potilailla, joilla on sydänlihaksen iskemia, joka on todettu sydänlihaksen tuiketutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

66

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Grenoble, Ranska
        • Rekrytointi
        • Grenoble University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

36 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 40-85-vuotiaat mies- tai naispotilaat
  • Yli 50 kiloa
  • Eurooppalaisten ohjeiden mukaan määritelty korkealle sydän- ja verisuoniriskille
  • LDL-kolesterolitaso ≥ 0,7 g/l (biologinen arvio alle 6 kuukauden ajalta)
  • Hyötynyt sydänlihaksen tuikekuvauksesta
  • Joille koronarografia on tarkoitettu eurooppalaisten ohjeiden mukaan
  • Liittyy sosiaaliturvaan,
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Epästabiilin angina pectoriksen kliininen esitys
  • Potilas, jonka fyysinen tai psyykkinen terveydentila voisi vaarantaa hänen tietoisen suostumuksensa saamisen ja tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamisen, tutkimuksen arvioinnin, toimenpiteiden tai loppuun saattamisen.
  • Loppuvaiheen sairaus (arvioitu eloonjäämisaika alle vuoden)
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma (MDRD) < 30 ml/min seulonnassa
  • Adenosiinin vasta-aihe: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista, tyypin II tai III eteiskatkos tai eteissairaus (paitsi sydämentahdistimen käyttäjillä), pitkä QT-oireyhtymä, vaikea valtimoiden hypotensio, akuutti sydämen vajaatoiminta, astma ja vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, epästabiili angina pectoris, jota ei ole stabiloitu lääkehoidolla, dipyridamolin, aminofylliinin, teofylliinin tai muun ksantiiniemäksen ottaminen 24 tunnin sisällä ennen adenosiinin antoa
  • Hepariinin vasta-aihe: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista, hepariinin aiheuttama tyypin II trombopenia, verenvuoto.
  • Aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG)
  • Aiempi sydäninfarkti iskemian alueella
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai viimeinen tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %
  • Tunnettu hemorraginen aivohalvaus milloin tahansa
  • Hallitsematon tai toistuva kammiotakykardia
  • Hallitsematon hypertensio määritellään istuva systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 110 mmHg
  • PCSK9-estäjän (evolokumabi tai muut) todellinen käyttö
  • Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, tarvittaessa biologisella arvioinnilla hallinnassa, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < normaalin alaraja (LLN) tai > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja vapaa tyroksiini ( T4) tasot, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa
  • Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3 kertaa ULN seulonnassa
  • Minkä tahansa suuren elinsiirron vastaanottaja (esim. keuhko-, maksa-, sydän-, luuydin-, munuaissiirto)
  • Henkilökohtainen tai suvussa on esiintynyt perinnöllisiä lihassairauksia
  • LDL-afereesi 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) > 5 ULN seulonnassa
  • Aktiivinen infektio tai muu aktiivinen sairaus, jonka tutkija arvioi, ettei se ole yhteensopiva protokollan loppuun saattamisen kanssa
  • Tärkein tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien positiivinen virusserologia (ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B- ja hepatiitti C -virus)
  • Pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, rintatiehyesyöpä in situ tai vaiheen 1 eturauhassyöpä) viimeisen 10 vuoden aikana
  • Tunnettu herkkyys evolokumabille tai niiden annostelun aikana annettaville apuaineille tai luonnonkumille/lateksille
  • Potilas ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä.
  • Potilas toisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla
  • Nainen, joka pystyy lisääntymään ilman erittäin tehokasta ehkäisyä
  • Ranskan kansanterveyslain artikloissa L1121-6–L1121-8 tarkoitetut henkilöt (tämä koskee kaikkia suojeltuja henkilöitä: raskaana olevat tai synnyttäneet naiset, imettävät äidit, oikeus- tai hallintopäätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, lain alaiset henkilöt suojatoimenpide).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Evolokumabi, 420 milligrammaa
Kerta-injektio 420 milligrammaa evolokumabia (REPATHA®) kuukautta ennen sepelvaltimon angiografian ja sepelvaltimon mikroverenkierron (IMR) mittausta.
3 140 milligramman evolokumabin injektiota 30 minuutin sisällä ja itse annettuna (subkutaanisesti vatsaan, reiteen tai olkavarteen)
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Sepelvaltimon mikroverenkierron (IMR) mittaus sepelvaltimon angiografian aikana ilman aikaisempaa evolokumabi-injektiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PCSK9-estäjähoidon vaikutus sepelvaltimoiden mikrovaskulaariseen toimintahäiriöön (CMVD) 4 viikon kohdalla potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Mikroverenkierron vastustuskykyindeksi (IMR), mitattuna invasiivisen sepelvaltimon angiografian aikana ja ilmaistuna mmHg.s.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PCSK9-estäjähoidon vaikutus liukoisen VE-kadheriinin nopeuteen (sVE).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
SVE-arvon mittaus lähtötilanteessa ja neljä viikkoa evolokumabihoidon jälkeen tai ilman hoitoa.
4 viikkoa
PCSK9-estäjähoidon vaikutus brachial hyperemiaan (HB).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Olkaluun valtimon luminaalisen halkaisijan vaihtelu lähtötilanteessa ja neljä viikkoa evolokumabihoidon jälkeen tai ilman hoitoa.
4 viikkoa
PCSK9-inhibiittorihoidon vaikutus toimenpiteen aikana tapahtuvan sydäninfarktin määrään.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Troponiini I -taso PCI:n jälkeen (operaatioiden jälkeinen sydänlihaskipu määritellään angioplastian jälkeiseksi troponiinitasoksi, joka on 10 kertaa korkeampi kuin troponiini I:n 99. persentiili).
4 viikkoa
Korrelaatiot invasiivisten ja ei-invasiivisten (sydäntuike - sydänlihaksen perfuusioentropia (MPE), sVE-pitoisuus, HB) sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toimintahäiriön mittausten välillä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
IMR, MPE, sVE ja olkaluun valtimon luminaalisen halkaisijan vaihtelu.
4 viikkoa
Kardiovaskulaarisen riskin sekä sVE:n ja MPE:n pitoisuuden väliset korrelaatiot.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Riskipisteet, sVE-aste ja MPE.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Gilles BARONE-ROCHETTE, MD, PhD, Chu Grenoble Alpes

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus

Kliiniset tutkimukset Evolokumabi 140 MG/ML [Repatha]

Tilaa