Impact des inhibiteurs de PCSK9 sur le dysfonctionnement microvasculaire coronaire chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prouvée par une ischémie myocardique et nécessitant une coronarographie (MICROPROTECT)

Critère d'intégration:

• Patient homme ou femme, âgé de 40 à 85 ans,
• Plus de 50 kilogrammes
• Défini à haut risque cardiovasculaire selon les directives européennes
• Taux de LDL-C ≥ 0,7 g/L (bilan biologique de moins de 6 mois)
• Ayant bénéficié d'une scintigraphie myocardique
• Pour lesquels la coronarographie est indiquée selon les directives européennes
• Affilié à la sécurité sociale,
• Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Présentation clinique de l'angor instable
• Patient dont l'état de santé physique ou psychologique pourrait compromettre l'obtention de son consentement éclairé et son respect des exigences du protocole, de l'évaluation, des procédures ou de la réalisation de l'étude.
• Maladie en phase terminale (survie estimée à moins d'un an)
• Dysfonctionnement rénal sévère, défini comme une clairance estimée de la créatinine (MDRD) < 30 mL/min au moment du dépistage
• Contre-indication à l'adénosine : hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, bloc auriculo-ventriculaire de type II ou III ou maladie auriculaire (sauf pour les porteurs de stimulateur cardiaque), syndrome du QT long, hypotension artérielle sévère, insuffisance cardiaque aiguë, asthme et maladie pulmonaire obstructive, angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux, prise de dipyridamole, d'aminophylline, de théophylline ou d'une autre base de xanthine dans les 24 heures précédant l'administration d'adénosine
• Contre-indication à l'héparine : hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, antécédents de thrombopénie induite par l'héparine de type II, hémorragie.
• Antécédents de chirurgie de pontage coronarien (CABG)
• Infarctus du myocarde antérieur dans le territoire de l'ischémie
• Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 %
• AVC hémorragique connu à tout moment
• Tachycardie ventriculaire incontrôlée ou récurrente
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) en position assise > 180 mmHg ou une TA diastolique (PAD) > 110 mmHg
• Utilisation réelle de l'inhibiteur de PCSK9 (evolocumab ou autres)
• Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée, contrôlée par bilan biologique si nécessaire, définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) < limite inférieure de la normale (LLN) ou > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), respectivement, et de la thyroxine libre ( T4) niveaux qui sont en dehors de la plage normale lors du dépistage
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, défini comme aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la LSN au moment du dépistage
• Receveur de toute greffe d'organe majeur (p. ex., poumon, foie, cœur, moelle osseuse, rein)
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Aphérèse des LDL dans les 12 mois précédant la randomisation
• Créatinine Phosphokinase (CPK) > 5 ULN au dépistage
• Infection active ou autre maladie active jugée par l'investigateur incompatible avec l'achèvement du protocole
• Principale infection active connue dont sérologie virale positive (Virus de l'Immunodéficience Humaine, Virus de l'Hépatite B et Virus de l'Hépatite C)
• Malignité (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire du sein in situ ou du carcinome de la prostate de stade 1) au cours des 10 dernières années
• Sensibilité connue à l'évolocumab ou à ses excipients à administrer lors du dosage ou caoutchouc naturel/latex
• Patient susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole.
• Patient en période d'exclusion d'une autre étude
• Femme capable de procréer en l'absence de contraception très efficace
• Les personnes visées aux articles L1121-6 à L1121-8 du code de la santé publique (cela correspond à toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou parturientes, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection).