PCSK9抑制剂对心肌缺血需冠脉造影证实的动脉粥样硬化性心血管疾病患者冠脉微血管功能障碍的影响 (MICROPROTECT)
2022年5月18日 更新者：University Hospital, Grenoble
PCSK9 抑制剂对经心肌缺血和需要冠状动脉造影证实的动脉粥样硬化性心血管疾病患者冠状动脉微血管功能障碍的影响：一项单中心、前瞻性、随机和开放标签的 II 期试验
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型抑制剂单克隆抗体（抗 PCSK9）显着降低血清 LDL-C 水平，导致冠状动脉内超声检查 (IVUS) 证实的冠状动脉心外膜斑块消退，以及心血管事件 (CV)接受他汀类药物治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病患者。
从未评估过 PCSK9 抑制对冠状动脉微循环的影响。
然而，微血管冠状动脉功能障碍 (CMVD) 是一个强有力的预后标志物，与传统的 CV 危险因素无关，而且与冠状动脉造影期间检测到的心外膜冠状动脉受累的严重程度无关。
研究人员假设抗 PCSK9 会降低 CMVD，CMVD 是通过在心肌闪烁显像术中证实的心肌缺血患者的冠状动脉血管成形术（经皮冠状动脉介入治疗，PCI）期间的微循环阻力指数 (MRI) 测量的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gilles Barone-Rochette, MD, PhD
- 电话号码：+33476765172
- 邮箱：gbarone@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：CLEMENCE CHARLON
- 邮箱：CCHARLON@CHU-GRENOBLE.FR
学习地点
-
-
-
Grenoble、法国
- 招聘中
- Grenoble University Hospital
-
接触：
- Gilles Barone Rochette
- 电话号码：0033476765172
- 邮箱：gbarone@chu-grenoble.fr
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，年龄在40至85岁之间，
- 超过50公斤
- 根据欧洲指南定义为高心血管风险
- LDL-C水平≥0.7g/L（小于6个月的生物学评估）
- 受益于心肌显像
- 根据欧洲指南，需要进行冠状动脉造影
- 与社保挂钩，
- 签署知情同意书
排除标准：
- 不稳定型心绞痛的临床表现
- 患者的身体或心理健康状况可能会影响其获得知情同意和遵守方案要求、研究评估、程序或完成。
- 终末期疾病（估计生存期不到一年）
- 严重肾功能不全，定义为筛选时估计的肌酐清除率 (MDRD) < 30 mL/min
- 腺苷禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏、II 型或 III 型房室传导阻滞或心房疾病（起搏器使用者除外）、长 QT 综合征、严重动脉低血压、急性心力衰竭、哮喘和严重慢性阻塞性肺病、药物治疗不稳定的不稳定型心绞痛、腺苷给药前 24 小时内服用双嘧达莫、氨茶碱、茶碱或其他黄嘌呤碱
- 肝素禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏，既往肝素诱导的 II 型血小板减少症，出血。
- 既往冠状动脉旁路移植手术 (CABG)
- 既往在缺血区域发生过心肌梗死
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级，或最后已知的左心室射血分数 < 30%
- 任何时候已知的出血性中风
- 不受控制或复发性室性心动过速
- 未控制的高血压定义为坐位收缩压 (SBP) > 180 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg
- 实际使用PCSK9抑制剂（evolocumab或其他）
- 未经治疗或治疗不当的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症，必要时通过生物学评估进行控制，定义为促甲状腺激素 (TSH) < 正常下限 (LLN) 或 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，以及游离甲状腺素 ( T4) 筛选时超出正常范围的水平
- 活动性肝病或肝功能障碍，定义为筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > ULN 的 3 倍
- 任何主要器官移植的接受者（例如，肺、肝、心脏、骨髓、肾）
- 遗传性肌肉疾病的个人或家族史
- 随机分组前 12 个月内的 LDL 单采术
- 筛选时肌酐磷酸激酶 (CPK) > 5 ULN
- 活动性感染或研究者判断的其他活动性疾病与方案完成不相符
- 主要已知活动性感染，包括阳性病毒血清学（人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）
- 在过去 10 年内患恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或 1 期前列腺癌除外）
- 已知对 evolocumab 或其赋形剂在给药或天然橡胶/乳胶期间给药的敏感性
- 患者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序。
- 患者处于另一项研究的排除期
- 在没有高效避孕措施的情况下能够生育的妇女
- 法国公共卫生法典第 L1121-6 至 L1121-8 条中提及的人（这对应于所有受保护的人：孕妇或产妇、哺乳期母亲、因司法或行政决定被剥夺自由的人、受法律保护的人保护措施）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Evolocumab，420 毫克
在冠状动脉造影和冠状动脉微循环 (IMR) 测量前一个月单次注射 420 毫克 evolocumab (REPATHA®)。
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在 30 分钟内进行 3 次 evolocumab 140 毫克注射并自行注射（腹部、大腿或上臂皮下注射）
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无干预：控制臂
冠状动脉造影期间冠状微循环 (IMR) 的测量，无需事先注射 evolocumab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCSK9 抑制剂治疗对动脉粥样硬化性心血管疾病患者 4 周时冠状动脉微血管功能障碍 (CMVD) 的影响。
大体时间：4周
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微循环阻力指数 (IMR)，在有创冠状动脉造影期间测量并以 mmHg.s 表示
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PCSK9 抑制剂治疗对可溶性 VE-钙粘蛋白率 (sVE) 的影响。
大体时间：4周
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在基线和使用 evolocumab 治疗或未治疗后 4 周测量 sVE 率。
|
4周
|
|
PCSK9 抑制剂治疗对肱动脉充血 (HB) 的影响。
大体时间：4周
|
肱动脉管腔直径随基线和 evolocumab 治疗或未治疗后 4 周的变化。
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4周
|
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PCSK9 抑制剂治疗对围手术期心肌梗死发生率的影响。
大体时间：4周
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PCI 后肌钙蛋白 I 水平（围手术期心肌疼痛定义为血管成形术后肌钙蛋白水平比肌钙蛋白 I 的第 99 个百分位数高 10 倍）。
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4周
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冠状动脉微血管功能障碍的侵入性和非侵入性（心肌闪烁显像 - 心肌灌注熵（MPE），sVE浓度，HB）测量之间的相关性。
大体时间：4周
|
IMR、MPE、sVE和肱动脉管腔直径的变化。
|
4周
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心血管风险与 sVE 和 MPE 浓度之间的相关性。
大体时间：4周
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风险评分、sVE 率和 MPE。
|
4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gilles BARONE-ROCHETTE, MD, PhD、CHU Grenoble Alpes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月8日
初级完成 (预期的)
2022年11月1日
研究完成 (预期的)
2022年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月7日
首次发布 (实际的)
2020年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月18日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- 38RC19.186
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Evolocumab 140 MG/ML [Repatha]的临床试验
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Radboud University Medical CenterAmgen完全的
-
Henan Institute of Cardiovascular Epidemiology终止
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Novo Nordisk A/S完全的
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University完全的
-
Aya Mohammed Abdel Magid Abdel HamidAdvanced Research Center (ARC); Global Napi Pharmaceuticals for Global Advanced Pharmaceuticals完全的
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Unity Health TorontoApplied Health Research Centre完全的
-
Jadran Galenski laboratorij d.d.完全的