Исследование фазы II с использованием ритуксимаба плюс венетоклакса в передовой терапии лимфомы маргинальной зоны

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам
• Гистологически подтвержденная лимфома маргинальной зоны

• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одним лимфатическим узлом ≥1,5 см или селезенкой >13 см.

  °Пациенты с кишечной MALT-лимфомой должны иметь заболевание, обнаруживаемое с помощью ЭГДС или колоноскопии с биопсией.

• Пациенты с лимфомой желудка MALT должны быть h. pylori-отрицательный

  °Пациенты, у которых h. pylori-положительные допускаются, если они не справились с испытанием эрадикации h.pylori.

• Пациенты с MALT-лимфомой желудка, инфицированные h. pylori-отрицательные или с рецидивом/рефрактерным заболеванием после h. pylori должны быть неприемлемыми, отказавшимися или неэффективными при лучевой терапии желудка.
• Статус производительности ECOG ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 лет

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:

  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мкл. Если есть подтвержденное поражение костного мозга, АЧН должно быть >/= 500 клеток/мкл.
  • Общий билирубин <1,5 x верхний нормальный установленный предел. У пациентов с болезнью Жильбера или подтвержденным поражением печени допускается повышение общего билирубина до 3-кратного ВГН.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °ИЛИ Клиренс креатинина > 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (оценка Кокрофта-Голта или измерения клиренса креатинина в течение 12–24 часов).

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Умеет глотать таблетки
• ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если их ВИЧ-инфекция находится под адекватным контролем с помощью антиретровирусного режима, который остается стабильным в течение > 4 недель, при условии, что количество CD4 > 300. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с положительной сывороткой на поверхностные антитела к гепатиту В из-за предшествующей иммунизации, а также пациенты с положительной реакцией на ядерные антитела к гепатиту В с отрицательной ПЦР на противовирусной терапии будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие системную терапию, включая ритуксимаб

• Пациенты, ранее проходившие лучевую терапию, за следующим исключением:

  ° Паллиативная лучевая терапия ЛТ разрешена, но должна быть завершена как минимум за 1 неделю до начала лечения в рамках данного исследования, а также до проведения исходных визуализирующих исследований или биопсии. После завершения лучевой терапии пациенты должны соответствовать критериям измеримого/оцениваемого заболевания, как указано выше.

• Предшествующее лечение ибрутинибом или другим ингибитором BTK
• Больные с х. pylori-ассоциированный желудочный MALT или стадия I/II MZL будут исключены, если только они не будут сочтены непригодными для лучевой терапии с лечебной целью.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  °Пациенты с положительным результатом ab на гепатит В допускаются при условии, что ПЦР на гепатит В не обнаруживается

• Кормящие или беременные женщины
• Участники, не желающие придерживаться институциональных рекомендаций по высокоэффективной контрацепции в течение 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.
• Пациенты, получавшие умеренные или сильные ингибиторы CYP3A (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин) в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса.
• Пациенты, получавшие умеренные или сильные индукторы CYP3A (такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса.