Un estudio de fase II con rituximab más venetoclax en el tratamiento de primera línea del linfoma de la zona marginal

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años
• Linfoma de la zona marginal confirmado histológicamente

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos un ganglio linfático ≥1,5 cm o un bazo >13 cm.

  °Los pacientes con linfoma MALT intestinal deben tener una enfermedad detectable por EGD o colonoscopia con biopsia

• Los pacientes con linfoma MALT gástrico deben h. pylori negativo

  °Pacientes que son h. pylori positivos están permitidos si han fallado una prueba de erradicación de h.pylori

• Los pacientes con linfoma MALT gástrico que son h. pylori negativo o que tienen enfermedad recidivante/refractaria después de h. erradicación de pylori debe ser inelegible para, haber rechazado o fallado la radioterapia gástrica
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Esperanza de vida mayor a 2 años

• Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

  • Recuento de plaquetas ≥ 50 000 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mcL. Si hay afectación documentada de la médula ósea, el ANC debe ser >/= 500 células/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 x límites superiores normales institucionales. En pacientes con enfermedad de Gilbert o compromiso hepático documentado, se permitirá bilirrubina total hasta 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °O aclaramiento de creatinina >60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según estimación de Cockcroft-Gault o mediciones de aclaramiento de creatinina de 12 a 24 horas).

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de tragar pastillas
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada son elegibles si su VIH está bajo un control adecuado con un régimen antirretroviral que se ha mantenido estable durante > 4 semanas, siempre que el recuento de CD4 sea > 300. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Serán elegibles los pacientes con anticuerpos de superficie de hepatitis B positivos en suero debido a una inmunización previa, así como aquellos con anticuerpos centrales de hepatitis B positivos con PCR negativa en terapia antiviral.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo, incluido rituximab

• Pacientes que han recibido radioterapia previa, con la siguiente excepción:

  °La RT de radioterapia paliativa está permitida, pero debe completarse al menos 1 semana antes del tratamiento en este estudio, y estudios previos de imágenes o biopsias de referencia. Los pacientes deben cumplir con los criterios de enfermedad medible/evaluable como se describe anteriormente después de completar la RT

• Tratamiento previo con ibrutinib u otro inhibidor de BTK
• Los pacientes con H. Se excluirán el MALT gástrico asociado con pylori o el MZL en estadio I/II, a menos que se considere que no son aptos para la radioterapia con intención curativa.

• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

  °Los pacientes con positividad de Hep B core están permitidos siempre que la PCR de Hep B sea indetectable

• Mujeres lactantes o embarazadas
• Participantes que no desean cumplir con las pautas institucionales para la anticoncepción altamente efectiva durante 12 meses después de la última dosis de rituximab
• Pacientes que recibieron inhibidores moderados o fuertes de CYP3A (como fluconazol, ketoconazol y claritromicina) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.
• Pacientes que recibieron inductores moderados o fuertes de CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.