Eine Phase-II-Studie mit Rituximab plus Venetoclax in der Frontlinienbehandlung des Marginalzonen-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Histologisch gesichertes Marginalzonen-Lymphom

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert durch mindestens einen Lymphknoten ≥ 1,5 cm oder eine Milz > 13 cm.

  ° Patienten mit intestinalem MALT-Lymphom müssen eine Krankheit haben, die durch EGD oder Koloskopie mit Biopsie nachweisbar ist

• Patienten mit Magen-MALT-Lymphom müssen h. pylori negativ

  °Patienten, die h. pylori-positiv sind erlaubt, wenn sie einen Versuch zur h.pylori-Eradikation nicht bestanden haben

• Patienten mit Magen-MALT-Lymphom, die h. pylori-negativ oder mit rezidivierender/refraktärer Erkrankung nach h. pylori-Eradikation muss für eine Magenbestrahlungstherapie ungeeignet sein, diese abgelehnt haben oder fehlgeschlagen sein
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Lebenserwartung von mehr als 2 Jahren

• Die Patienten müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/μl. Bei dokumentierter Beteiligung des Knochenmarks muss die ANC >/= 500 Zellen/μl betragen
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x obere normale institutionelle Grenzen. Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit oder dokumentierter Leberbeteiligung ist ein Gesamtbilirubin von bis zu 3x ULN zulässig
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (durch Cockcroft-Gault-Schätzung oder 12-24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Messungen).

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Pillen schlucken können
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie kommen in Frage, wenn ihr HIV mit einem antiretroviralen Regime, das > 4 Wochen stabil ist, ausreichend unter Kontrolle ist, solange die CD4-Zahl > 300 ist. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-Serumpositivität aufgrund einer vorherigen Immunisierung sowie Patienten mit Hepatitis-B-Kernantikörper-Positivität mit negativer PCR unter antiviraler Therapie sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie, einschließlich Rituximab, erhalten haben

• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, mit der folgenden Ausnahme:

  °Palliative Strahlentherapie RT ist zulässig, muss jedoch mindestens 1 Woche vor der Behandlung in dieser Studie und vor bildgebenden Studien oder Biopsien zu Studienbeginn abgeschlossen sein. Die Patienten müssen nach Abschluss der RT die oben beschriebenen Kriterien für eine messbare/beurteilbare Erkrankung erfüllen

• Vorherige Behandlung mit Ibrutinib oder einem anderen BTK-Hemmer
• Patienten mit h. pylori-assoziiertem Magen-MALT oder MZL im Stadium I/II werden ausgeschlossen, es sei denn, sie gelten als ungeeignet für eine Strahlentherapie mit kurativer Absicht.

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

  °Patienten mit Hep-B-Core-Ab-Positivität sind erlaubt, vorausgesetzt, Hep-B-PCR ist nicht nachweisbar

• Stillende oder schwangere Frauen
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, die institutionellen Richtlinien für eine hochwirksame Empfängnisverhütung für 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis einzuhalten
• Patienten, die mäßige oder starke CYP3A-Inhibitoren (wie Fluconazol, Ketoconazol und Clarithromycin) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis erhielten.
• Patienten, die mäßige oder starke CYP3A-Induktoren (wie Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis erhielten.