En fase II-studie ved bruk av Rituximab Plus Venetoclax i frontlinjebehandling av marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Histologisk bekreftet Marginal Zone Lymfom

• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av minst én lymfeknute ≥1,5 cm eller milt >13 cm.

  °Pasienter med intestinalt MALT-lymfom må ha sykdom som kan påvises ved EGD eller koloskopi med biopsi

• Pasienter med gastrisk MALT lymfom må være h. pylori negativ

  °Pasienter som er h. pylori-positive tillates hvis de har mislyktes i et forsøk på utryddelse av h.pylori

• Pasienter med gastrisk MALT lymfom som er h. pylori negativ eller som har residiverende/refraktær sykdom etter h. pylori-utryddelse må ikke være kvalifisert for, ha nektet eller mislykket gastrisk strålebehandling
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• Forventet levealder over 2 år

• Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

  • Blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mcL. Hvis det er dokumentert benmargspåvirkning, må ANC være >/= 500 celler/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normale institusjonsgrenser. Hos pasienter med Gilberts sykdom eller dokumentert leverpåvirkning vil total bilirubin opp til 3x ULN tillates
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °ELLER Kreatininclearance >60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 12-24-timers kreatininclearance-målinger).

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kan svelge piller
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres HIV er under tilstrekkelig kontroll med et antiretroviralt regime som har vært stabilt i > 4 uker, så lenge CD4-tallet er > 300. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med hepatitt B overflate antistoff serum positivitet på grunn av tidligere immunisering, samt de med hepatitt B kjerne antistoff positivitet med negativ PCR på antiviral terapi vil være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt systemisk behandling, inkludert rituximab

• Pasienter som har hatt tidligere strålebehandling, med følgende unntak:

  ° Palliativ strålebehandling RT er tillatt, men må fullføres minst 1 uke før behandling på denne studien, og tidligere bildediagnostiske studier eller biopsier. Pasienter må oppfylle kriterier for målbar/vurderbar sykdom som skissert ovenfor etter fullført RT

• Tidligere behandling med ibrutinib eller annen BTK-hemmer
• Pasienter med h. pylori-assosiert gastrisk MALT eller stadium I/II MZL vil bli ekskludert med mindre de anses å være uegnet for strålebehandling med kurativ hensikt.

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

  ° Pasienter med Hep B kjerne ab-positivitet er tillatt forutsatt at Hep B PCR ikke kan påvises

• Ammende eller gravide kvinner
• Deltakere som ikke er villige til å følge institusjonelle retningslinjer for svært effektiv prevensjon i 12 måneder etter siste dose av rituximab
• Pasienter som fikk moderate eller sterke CYP3A-hemmere (som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin) innen 7 dager før den første dosen venetoklaks.
• Pasienter som fikk moderate eller sterke CYP3A-induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt) innen 7 dager før den første dosen venetoklaks.