Uno studio di fase II che utilizza Rituximab Plus Venetoclax nel trattamento di prima linea del linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Linfoma della zona marginale confermato istologicamente

• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da almeno un linfonodo ≥1,5 cm o milza >13 cm.

  °I pazienti con linfoma MALT intestinale devono avere una malattia rilevabile mediante EGD o colonscopia con biopsia

• I pazienti con linfoma MALT gastrico devono essere h. pylori negativo

  °Pazienti h. pylori positivi sono ammessi se hanno fallito una prova di eradicazione di h.pylori

• Pazienti con linfoma MALT gastrico che sono h. pylori negativi o con malattia recidivante/refrattaria dopo h. pylori deve essere ineleggibile, aver rifiutato o fallito la radioterapia gastrica
• Performance status ECOG ≤ 1
• Aspettativa di vita superiore a 2 anni

• I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

  • Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm^3
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mcL. Se è documentato un coinvolgimento del midollo osseo, l'ANC deve essere >/= 500 cell/mcL
  • Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti istituzionali normali superiori. Nei pazienti con malattia di Gilbert o coinvolgimento epatico documentato, sarà consentita la bilirubina totale fino a 3 volte l'ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °OR Clearance della creatinina >60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (mediante stima di Cockcroft-Gault o misurazioni della clearance della creatinina 12-24 ore).

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• In grado di ingoiare pillole
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione sono idonei se il loro HIV è sotto controllo adeguato con un regime antiretrovirale stabile da > 4 settimane, purché la conta dei CD4 sia > 300. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Saranno ammissibili i pazienti con sieropositività agli anticorpi di superficie dell'epatite B dovuta a precedente immunizzazione, nonché quelli con positività agli anticorpi core dell'epatite B con PCR negativa alla terapia antivirale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica, incluso rituximab

• Pazienti sottoposti a precedente radioterapia, con la seguente eccezione:

  °La radioterapia palliativa RT è consentita ma deve essere completata almeno 1 settimana prima del trattamento in questo studio e precedenti studi di imaging o biopsie al basale. I pazienti devono soddisfare i criteri per la malattia misurabile/valutabile come descritto sopra dopo il completamento della RT

• Precedente trattamento con ibrutinib o altro inibitore BTK
• I pazienti con h. Il MALT gastrico associato a pylori o il MZL di stadio I/II saranno esclusi a meno che non siano ritenuti non idonei alla radioterapia con intento curativo.

• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

  °I pazienti con positività al nucleo ab dell'epatite B sono ammessi a condizione che la PCR dell'epatite B non sia rilevabile

• Donne in allattamento o in gravidanza
• Partecipanti non disposti ad aderire alle linee guida istituzionali per una contraccezione altamente efficace per 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab
• Pazienti che hanno ricevuto inibitori del CYP3A moderati o forti (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina) nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax.
• Pazienti che hanno ricevuto induttori del CYP3A moderati o forti (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax.