Studie fáze II využívající Rituximab Plus Venetoclax v léčbě lymfomu marginální zóny v první linii

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Histologicky potvrzený lymfom okrajové zóny

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jednou lymfatickou uzlinou ≥ 1,5 cm nebo slezinou > 13 cm.

  °Pacienti se střevním MALT lymfomem musí mít onemocnění detekovatelné EGD nebo kolonoskopií s biopsií

• Pacienti s MALT lymfomem žaludku musí být h. pylori negativní

  °Pacienti, kteří jsou h. pylori pozitivní jsou povoleny, pokud neuspěli ve zkoušce eradikace h.pylori

• Pacienti s MALT lymfomem žaludku, kteří jsou h. pylori negativní nebo kteří mají relabující/refrakterní onemocnění po h. pylori eradikace musí být nezpůsobilá pro žaludeční radiační terapii, musí ji odmítnout nebo se jí nezdařilo
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Očekávaná délka života delší než 2 roky

• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mcl. Pokud je zdokumentováno postižení kostní dřeně, ANC musí být >/= 500 buněk/mcL
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní normální ústavní limity. U pacientů s Gilbertovou chorobou nebo prokázaným postižením jater bude povolen celkový bilirubin až 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °NEBO Clearance kreatininu >60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle Cockcroft-Gaultova odhadu nebo 12-24h měření clearance kreatininu).

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopný polykat pilulky
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií jsou způsobilí, pokud je jejich HIV pod adekvátní kontrolou pomocí antiretrovirového režimu, který je stabilní po dobu > 4 týdnů, pokud je počet CD4 > 300. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Do studie budou zařazeni pacienti s pozitivitou povrchových protilátek proti hepatitidě B v důsledku předchozí imunizace a také pacienti s pozitivitou protilátek proti hepatitidě B s negativní PCR na antivirovou terapii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu, včetně rituximabu

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radiační terapii, s následující výjimkou:

  °Paliativní radioterapie RT je povolena, ale musí být dokončena alespoň 1 týden před léčbou v této studii a před základními zobrazovacími studiemi nebo biopsiemi. Pacienti musí po dokončení RT splňovat kritéria pro měřitelné/posuzovatelné onemocnění, jak je uvedeno výše

• Předchozí léčba ibrutinibem nebo jiným inhibitorem BTK
• Pacienti s h. pylori související žaludeční MALT nebo stadium I/II MZL budou vyloučeny, pokud nebudou považovány za nevhodné pro radiační terapii s léčebným záměrem.

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie

  °Pacienti s pozitivitou Hep B core ab jsou povoleni za předpokladu, že Hep B PCR je nedetekovatelná

• Kojící nebo těhotné ženy
• Účastníci, kteří nejsou ochotni dodržovat institucionální pokyny pro vysoce účinnou antikoncepci po dobu 12 měsíců po poslední dávce rituximabu
• Pacienti, kteří dostávali středně silné nebo silné inhibitory CYP3A (jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin) během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu.
• Pacienti, kteří dostávali středně silné nebo silné induktory CYP3A (jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu.