Um estudo de fase II usando Rituximab Plus Venetoclax na linha de frente do tratamento do linfoma da zona marginal

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos
• Linfoma de zona marginal confirmado histologicamente

• Os pacientes devem ter doença mensurável definida por pelo menos um linfonodo ≥1,5 cm ou baço >13 cm.

  °Pacientes com linfoma MALT intestinal devem ter doença detectável por EGD ou colonoscopia com biópsia

• Pacientes com linfoma MALT gástrico devem ser h. pylori negativo

  °Pacientes que são h. pylori positivos são permitidos se tiverem falhado em um teste de erradicação de h. pylori

• Pacientes com linfoma MALT gástrico que são h. pylori negativo ou que tiveram doença recidivante/refratária após h. pylori deve ser inelegível, ter recusado ou falhado a radioterapia gástrica
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1
• Esperança de vida superior a 2 anos

• Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido abaixo:

  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000 células/mcL. Se houver envolvimento documentado da medula óssea, a CAN deve ser >/= 500 células/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 x limites institucionais superiores normais. Em pacientes com doença de Gilbert ou envolvimento hepático documentado, bilirrubina total até 3x LSN será permitida
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °OR Depuração de creatinina >60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (por estimativa de Cockcroft-Gault ou medições de depuração de creatinina de 12-24h).

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de engolir comprimidos
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são elegíveis se o HIV estiver sob controle adequado com um regime antirretroviral estável por > 4 semanas, desde que a contagem de CD4 seja > 300. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Serão elegíveis pacientes com positividade sérica para anticorpo de superfície de hepatite B devido a imunização prévia, bem como aqueles com positividade para anticorpo nuclear de hepatite B com PCR negativo em terapia antiviral.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia sistêmica prévia, incluindo rituximabe

• Pacientes que já fizeram radioterapia prévia, com exceção de:

  °A radioterapia paliativa RT é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 1 semana antes do tratamento neste estudo e estudos de imagem ou biópsias iniciais anteriores. Os pacientes devem atender aos critérios para doença mensurável/avaliável conforme descrito acima após a conclusão da RT

• Tratamento prévio com ibrutinibe ou outro inibidor de BTK
• Pacientes com h. pylori associado ao MALT gástrico ou estágio I/II MZL serão excluídos, a menos que sejam considerados impróprios para radioterapia com intenção curativa.

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

  °Pacientes com positividade de core ab Hep B são permitidos, desde que Hep B PCR seja indetectável

• Lactantes ou grávidas
• Participantes que não desejam aderir às diretrizes institucionais para contracepção altamente eficaz por 12 meses após a última dose de rituximabe
• Pacientes que receberam inibidores moderados ou fortes do CYP3A (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina) nos 7 dias anteriores à primeira dose de venetoclax.
• Pacientes que receberam indutores moderados ou fortes do CYP3A (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João) nos 7 dias anteriores à primeira dose de venetoclax.