Et fase II-studie ved hjælp af Rituximab Plus Venetoclax i frontlinjebehandlingen af ​​marginal zone-lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år
• Histologisk bekræftet Marginal Zone Lymfom

• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af mindst én lymfeknude ≥1,5 cm eller milt >13 cm.

  °Patienter med intestinalt MALT-lymfom skal have sygdom, der kan påvises ved EGD eller koloskopi med biopsi

• Patienter med gastrisk MALT lymfom skal være h. pylori negativ

  °Patienter, der er h. pylori-positive er tilladt, hvis de har fejlet et forsøg med h.pylori-udryddelse

• Patienter med gastrisk MALT lymfom, som er h. pylori negativ eller som har recidiverende/refraktær sygdom efter h. pylori-udryddelse skal ikke være berettiget til, have afvist eller mislykket gastrisk strålebehandling
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Forventet levetid på mere end 2 år

• Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

  • Blodpladeantal ≥ 50.000 celler/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000 celler/mcL. Hvis der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning, skal ANC være >/= 500 celler/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normale institutionelle grænser. Hos patienter med Gilberts sygdom eller dokumenteret leverpåvirkning vil total bilirubin være tilladt op til 3x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)

• AST(SGOT)/ALT(SGPT)

  °ELLER Kreatininclearance >60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 12-24 timers kreatininclearancemålinger).

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kan sluge piller
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er kvalificerede, hvis deres HIV er under tilstrækkelig kontrol med et antiretroviralt regime, der har været stabilt i > 4 uger, så længe CD4-tallet er > 300. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med hepatitis B overflade antistof serum positivitet på grund af forudgående immunisering, såvel som dem med hepatitis B kerne antistof positivitet med negativ PCR på antiviral terapi vil være kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft systemisk behandling, inklusive rituximab

• Patienter, der tidligere har fået strålebehandling, med følgende undtagelse:

  °Palliativ strålebehandling RT er tilladt, men skal afsluttes mindst 1 uge før behandling på denne undersøgelse og forudgående billeddiagnostiske undersøgelser eller biopsier. Patienter skal opfylde kriterier for målbar/vurderbar sygdom som beskrevet ovenfor efter afslutning af RT

• Forudgående behandling med ibrutinib eller anden BTK-hæmmer
• Patienter med h. pylori-associeret gastrisk MALT eller fase I/II MZL vil blive udelukket, medmindre de vurderes at være uegnede til strålebehandling med helbredende hensigt.

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

  °Patienter med Hep B kerne ab-positivitet er tilladt, forudsat at Hep B PCR ikke kan påvises

• Ammende eller gravide kvinder
• Deltagere, der ikke er villige til at overholde institutionelle retningslinjer for højeffektiv prævention i 12 måneder efter den sidste dosis rituximab
• Patienter, der fik moderate eller stærke CYP3A-hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin) inden for 7 dage før den første dosis venetoclax.
• Patienter, der modtog moderate eller stærke CYP3A-inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin, perikon) inden for 7 dage før den første dosis venetoclax.