Исследование генетики и проверки состояния сосудов (GENVASC) направлено на то, чтобы помочь определить, может ли сбор генетической информации улучшить прогнозирование риска ишемической болезни сердца (ИБС) (GENVASC)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенной причиной преждевременной смерти и инвалидности в Великобритании. Несколько демографических факторов и факторов образа жизни, таких как возраст, пол, курение, артериальная гипертензия, диабет и дислипидемия, способствуют риску ИБС. Был разработан ряд алгоритмов прогнозирования риска ИБС, основанных на этих факторах, таких как оценки Framingham и QRisk2, которые позволяют классифицировать людей на низкий (< 10%), средний (10-20%) и высокий (> 20%). 10-летний риск ИБС. Эти оценки риска были использованы для определения и нацеливания мер первичной профилактики на тех, кто подвергается наибольшему риску. Хотя нацеливание на таких людей явно выгодно, потому что гораздо больше субъектов находится в категориях среднего или низкого риска, хотя их пропорциональный риск ниже, в абсолютном выражении в этих группах действительно происходит больше событий. Таким образом, повышение точности классификации риска ИБС является приоритетной задачей общественного здравоохранения и клинической медицины.

Наследственность играет важную роль в этиологии ИБС. Риск для человека в 4-8 раз выше, если родственник первой линии умер преждевременно от ИБС. Наследуемость ИБС оценивается примерно в 50%. В некоторых, особенно в более поздних оценках риска, в алгоритм включен «семейный анамнез» ИБС. Однако выявление положительного семейного анамнеза по наследству имеет существенные ограничения. Семейная история, основанная на воспоминаниях, может быть заведомо неточной. Алгоритмы различаются по возрастному порогу, используемому для определения положительного семейного анамнеза. Кроме того, семья человека может быть недостаточно большой (например, нет братьев и сестер) для оценки семейного риска члены семьи могли умереть от конкурирующих причин (например, рака или дорожно-транспортных происшествий) до проявления ИБС, или могла развиться ИБС, но из-за сильного фактора образа жизни, такого как интенсивное курение. Короче говоря, хотя семейный анамнез ИБС может быть полезен, он не является ни достаточным, ни точным показателем индивидуального генетического риска.

В последнее время был достигнут значительный прогресс в прямом анализе генетической основы ИБС. В работе под руководством главного исследователя в сотрудничестве с национальными и международными сотрудниками было выявлено более 30 распространенных генетических вариантов (носителей от 10 до 80% населения), которые увеличивают риск ИБС на 5-30% на копию каждого вариант. Дальнейшие варианты, вероятно, появятся в текущей работе, особенно варианты с более низкой частотой, которые имеют более сильные эффекты. По отдельности генетические варианты не имеют достаточной дискриминации, чтобы индивидуально изменить прогноз риска. Однако оценка генетического риска (GRS), основанная на объединении вариантов (с поправкой на их индивидуальные эффекты), может быть более эффективной. Действительно, в недавнем исследовании мы показали, что существует более чем 3-кратная разница в отношении шансов для ИБС между субъектами в самом высоком квинтиле по сравнению с субъектами в самом низком квинтиле по шкале GRS на основе 25 первоначально выявленных ИБС-ассоциированных варианты. Это аналогично или превышает силу связи, наблюдаемую с другими установленными факторами риска, такими как артериальное давление и уровень холестерина. Добавление дополнительных вариантов по мере их обнаружения в GRS, вероятно, еще больше улучшит его потенциал прогнозирования рисков. Таким образом, недавние открытия на основе CAD теперь обеспечивают основу для проверки того, может ли добавление генетической информации в виде оценки генетического риска улучшить текущее прогнозирование риска CAD.

Чтобы проверить, может ли GRS улучшить прогнозирование риска ИБС, необходимо собрать большую группу лиц, представляющих общую популяцию, которые: (i) не имеют явных признаков ИБС при наборе (ii) которые оцениваются единым образом на предмет риска ИБС ( iii) и кто может предоставить образцы крови для генетического анализа и (iv) кто может систематически наблюдаться на предмет исходов сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Такие когорты редки на национальном и международном уровнях. Биобанк Великобритании (стоимостью более 30 миллионов фунтов стерлингов) был создан для устранения этого недостатка, хотя одним из его недостатков является то, что он не репрезентативен для населения в целом. Одним из ключевых факторов, препятствующих сбору таких когорт исключительно в исследовательских целях, являются огромные первоначальные затраты на создание инфраструктуры, необходимой для набора достаточно большого размера выборки. В этом контексте недавно начатая Департаментом здравоохранения Программа проверки состояния сосудов NHS предоставляет уникальную возможность создать такую ​​группу, поскольку все лица в соответствующем возрастном диапазоне (40–74 года), не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями, приглашаются в свою общую практику для Проверка здоровья сосудов. Большое количество субъектов, которые будут систематически оцениваться на предмет сердечно-сосудистого риска и у всех которых будут регулярно собираться образцы крови для липидного профиля, обеспечивает идеальный сценарий для добавления исследовательского проекта, который может помочь определить, будет ли GRS полезен для прогнозирования ИБС. риск. Короче говоря, программа проверки состояния сосудов предоставляет уникальную возможность проверить, в значительной степени и с минимальными затратами, улучшит ли в будущем добавление генетической информации прогнозирование риска ИБС.

Гипотеза Добавление генетической информации в виде шкалы генетического риска, основанной на недавних открытиях генетических вариантов, связанных с ИБС, улучшит прогнозирование риска ишемической болезни сердца.

Цели

Целью исследования GENVASC является набор (с информированного согласия) субъектов, которые посещают свои практики общей практики, для проверки состояния сосудов. Субъектам будет предложено дать согласие на:

• Предоставление образцов крови для исследования (в большинстве случаев взятых одновременно с клиническими образцами для проверки их сосудов).
• Разрешить исследовательской базе данных GENVASC хранить полуанонимные (без идентифицируемых имен) данные об их оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний, рассчитанной с использованием обычных алгоритмов.
• Обеспечить периодическое обновление базы данных любыми исходами сердечно-сосудистых заболеваний через базы данных врачей общей практики, а также из соответствующих национальных реестров.
• Разрешить использовать хранящиеся у них образцы для ДНК и других анализов (опять же анонимно).

Исследование GENVASC не будет мешать основному клиническому императиву Программы проверки состояния сосудов. Он ретроспективно проанализирует, улучшит ли добавление GRS прогноз риска ИБС.