Исследование TY-302 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. 18-70 лет, мужчина или женщина с солидными опухолями, женщина с раком молочной железы
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза прогрессирующих солидных опухолей (за исключением мелкоклеточного рака легкого и рака глаза) в исследовании только TY-302; и распространенный рак молочной железы в комбинированном исследовании.
3. Подтвержденный биопсией диагноз ER и / или PR положительный, HER2 отрицательный.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни не менее 3 мес.

7. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием; общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты (PLT)≥75×109/л; Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN; Левая фракция выброса (ФВЛЖ) ≥50%; QTc≤470 мс (на основе среднего значения трехкратной повторности ЭКГ).

8. Субъекты женского пола имеют отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность.
9. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих признаков не должны были быть включены в исследование:

1. Ранее лечился другим ингибитором CDK4/6.
2. Повышенная чувствительность к TY-302 (или тамоксифену в комбинированном исследовании) или к любому из его вспомогательных веществ.
3. Заболевания глазного дна в комбинированном исследовании.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, активный гепатит или другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние.
5. Текущее злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость.
6. Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии степени ≥2 по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность степени ≥ по NCI CTCAE 2, нарушение мозгового кровообращения.
7. Наличие состояния, препятствующего кишечной абсорбции TY-302 и/или тамоксифена.
8. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты для лечения из предыдущей схемы лечения в течение 4 недель после первой дозы.
9. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного течения.
10. Серьезная операция в течение 8 недель после первого исследуемого лечения.
11. Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, известных как сильные ингибиторы CYP3A4, сильные индукторы CYP3A4, узкий терапевтический индекс для чувствительных к CYP3A субстратов, ингибиторы CYP2D6, индукторы CYP2D6.
12. Пациенты на хронической антикоагулянтной терапии.
13. Субъект не подходит для включения в данное исследование по мнению исследователя.