Une étude du TY-302 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. 18-70 ans, homme ou femme avec des tumeurs solides, femme avec un cancer du sein
2. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique des tumeurs solides avancées (à l'exception du cancer du poumon à petites cellules et du cancer des yeux) dans l'étude TY-302 seule ; et le cancer du sein avancé dans l'étude combinée.
3. Diagnostic prouvé par biopsie de ER et/ou PR positif, HER2 négatif.
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

7. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   Aspartate transaminase (AST) sérique et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes(PLT)≥75×109/L ; Hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Fraction d'éjection gauche (LVEF)≥50 % ; QTc ≤ 470 msec (basé sur la valeur moyenne des ECG en triple).

8. Les sujets féminins ont une grossesse urinaire ou sérique négative.
9. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne devaient pas être inclus dans l'étude :

1. Précédemment traité par un autre inhibiteur de CDK4/6.
2. Hypersensibilité au TY-302 (ou au tamoxifène dans l'étude combinée) ou à l'un de ses excipients.
3. Maladies du fond d'œil dans l'étude combinée.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, infection par le virus de l'immunodéficience humaine, hépatite active ou autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave.
5. Abus actuel d'alcool/drogues ou dépendance.
6. L'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, troubles du rythme cardiaque persistants de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de grade NCI CTCAE ≥ 2, accident vasculaire cérébral.
7. Présence d'une condition qui interférerait avec l'absorption entérique du TY-302 et/ou du tamoxifène.
8. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux pour le traitement d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 4 semaines suivant la première dose.
9. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales sauf si asymptomatique.
10. Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
11. Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4, des inducteurs puissants du CYP3A4, un index thérapeutique étroit pour les substrats sensibles au CYP3A, des inhibiteurs du CYP2D6, des inducteurs du CYP2D6.
12. Patients sous anticoagulation chronique.
13. Le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude dans le jugement de l'investigateur.