Eine Studie zu TY-302 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich mit soliden Tumoren, weiblich mit Brustkrebs
2. Histologische oder zytologische Bestätigungsdiagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren (außer kleinzelligem Lungenkrebs und Augenkrebs) in der TY-302-Einzelstudie; und fortgeschrittenem Brustkrebs in der Kombinationsstudie.
3. Durch Biopsie bestätigte Diagnose von ER- und/oder PR-positiv, HER2-negativ.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
5. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

7. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen (PLT)≥75×109/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Linke Auswurffraktion (LVEF)≥50 %; QTc ≤ 470 ms (basierend auf dem Mittelwert der Dreifach-EKGs).

8. Weibliche Probanden haben eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft.
9. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale sollten nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Zuvor mit einem anderen CDK4/6-Inhibitor behandelt.
2. Überempfindlichkeit gegen TY-302 (oder Tamoxifen in der Kombinationsstudie) oder gegen einen seiner sonstigen Bestandteile.
3. Augenhintergrunderkrankungen in der Kombinationsstudie.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis oder anderer schwerer akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
5. Aktueller Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
6. Eine der folgenden Erkrankungen in den vorangegangenen 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI-CTCAE-Grad ≥2, Vorhofflimmern jeglichen Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz vom NCI-CTCAE-Grad ≥ 2, zerebrovaskulärer Unfall.
7. Vorhandensein eines Zustands, der die enterische Absorption von TY-302 und/oder Tamoxifen beeinträchtigen würde.
8. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente zur Behandlung aus einem früheren Behandlungsschema innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.
9. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch.
10. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.
11. Aktuelle Anwendung oder erwarteter Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer, starke CYP3A4-Induktoren, geringe therapeutische Breite für CYP3A-empfindliche Substrate, CYP2D6-Hemmer, CYP2D6-Induktoren sind.
12. Patienten unter chronischer Antikoagulation.
13. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.