Een studie van TY-302 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud, man of vrouw met solide tumoren, vrouw met borstkanker
2. Histologische of cytologische bevestigingsdiagnose van gevorderde solide tumoren (behalve kleincellige longkanker en oogkanker) in alleen TY-302-onderzoek; en gevorderde borstkanker in de combinatiestudie.
3. Biopsie bewezen diagnose van ER en/of PR positief, HER2 negatief.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 of 1.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit; totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; bloedplaatjes (PLT) ≥75 × 109 / L; Hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L; Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN; Linker ejectiefractie (LVEF) ≥50%; QTc≤470 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de ECG's in drievoud).

8. Vrouwelijke proefpersonen hebben een negatieve urine- of serumzwangerschap.
9. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertoonden, mochten niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Eerder behandeld met een andere CDK4/6-remmer.
2. Overgevoeligheid voor TY-302 (of Tamoxifen in de combinatiestudie) of voor één van de hulpstoffen.
3. Oculaire fundusziekten in de combinatiestudie.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis of andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening.
5. Huidige alcohol-/drugsmisbruik of afhankelijkheid.
6. Een van de volgende verschijnselen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥ 2, atriumfibrilleren van elke graad, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen van NCI CTCAE-graad ≥ 2, cerebrovasculair accident.
7. Aanwezigheid van een aandoening die de enterische absorptie van TY-302 en/of Tamoxifen zou verstoren.
8. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van een eerder behandelingsregime binnen 4 weken na de eerste dosis.
9. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch.
10. Grote operatie binnen 8 weken na de eerste studiebehandeling.
11. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers, sterke CYP3A4-inductoren, smalle therapeutische index voor CYP3A-gevoelige substraten, CYP2D6-remmers, CYP2D6-inductoren zijn.
12. Patiënten op chronische antistolling.
13. Het onderwerp is naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.