Um estudo de TY-302 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. 18-70 anos, homem ou mulher com tumores sólidos, mulher com câncer de mama
2. Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados (exceto câncer de pulmão de pequenas células e câncer de olho) no estudo de TY-302 sozinho; e câncer de mama avançado no estudo de combinação.
3. Diagnóstico comprovado por biópsia de ER e/ou PR positivo, HER2 negativo.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

7. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente; bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas(PLT)≥75×109/L ; Hemoglobina(Hb) ≥ 90g/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; Fração de ejeção esquerda (FEVE)≥50%; QTc≤470 ms (com base no valor médio dos ECGs triplicados).

8. Indivíduos do sexo feminino têm urina negativa ou gravidez sérica.
9. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.

Critério de exclusão:

Indivíduos apresentando qualquer um dos seguintes não deveriam ser incluídos no estudo:

1. Anteriormente tratado por outro inibidor de CDK4/6.
2. Hipersensibilidade ao TY-302 (ou Tamoxifen no estudo de combinação) ou a qualquer um de seus excipientes.
3. Doenças do fundo ocular no estudo combinado.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite ativa ou outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave.
5. Abuso ou dependência atual de álcool/drogas.
6. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática de grau NCI CTCAE ≥ 2, acidente vascular cerebral.
7. Presença de uma condição que interfira na absorção entérica de TY-302 e/ou Tamoxifeno.
8. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou drogas anticancerígenas para o tratamento de um regime de tratamento anterior dentro de 4 semanas após a primeira dose.
9. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
11. Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A4 conhecidos, indutores fortes do CYP3A4, Índice terapêutico estreito para substratos sensíveis ao CYP3A, inibidores do CYP2D6, indutores do CYP2D6.
12. Pacientes em anticoagulação crônica.
13. O sujeito é inadequado para entrar neste estudo no julgamento do investigador.