Un estudio de TY-302 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años, hombre o mujer con tumores sólidos, mujer con cáncer de mama
2. Diagnóstico de confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados (excepto cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de ojo) en el estudio TY-302 solo; y cáncer de mama avanzado en el estudio de combinación.
3. Diagnóstico comprobado por biopsia de ER y/o PR positivo, HER2 negativo.
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
5. Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente; bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas (PLT)≥75×109/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; fracción de eyección izquierda (FEVI)≥50%; QTc≤470 mseg (basado en el valor medio de los ECG triplicados).

8. Las mujeres tienen un embarazo en orina o suero negativo.
9. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presentaban cualquiera de los siguientes no debían ser incluidos en el estudio:

1. Previamente tratado con otro inhibidor de CDK4/6.
2. Hipersensibilidad a TY-302 (o tamoxifeno en el estudio de combinación) o a cualquiera de sus excipientes.
3. Enfermedades del fondo de ojo en el estudio combinado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis activa u otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave.
5. Abuso o dependencia actual de alcohol/drogas.
6. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de grado ≥ 2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de grado ≥ de NCI CTCAE 2, accidente cerebrovascular.
7. Presencia de una condición que podría interferir con la absorción entérica de TY-302 y/o tamoxifeno.
8. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o medicamentos contra el cáncer para el tratamiento de un régimen de tratamiento anterior dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
9. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas.
10. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas del primer tratamiento del estudio.
11. Uso actual o necesidad anticipada de medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4, índice terapéutico estrecho para sustratos sensibles a CYP3A, inhibidores de CYP2D6, inductores de CYP2D6.
12. Pacientes en anticoagulación crónica.
13. El sujeto inapropiado para entrar en este estudio a juicio del investigador.