Studie TY-302 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let, muž nebo žena se solidními nádory, žena s rakovinou prsu
2. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy pokročilých solidních nádorů (kromě malobuněčného karcinomu plic a karcinomu oka) ve studii samotného TY-302; a pokročilá rakovina prsu v kombinované studii.
3. Biopsií prokázaná diagnóza ER a/nebo PR pozitivní, HER2 negativní.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
5. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním; celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT)≥75x109/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Levá ejekční frakce (LVEF)≥50 %; QTc≤470 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG).

8. Ženy mají negativní těhotenství v moči nebo séru.
9. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami.

Kritéria vyloučení:

Do studie neměli být zahrnuti jedinci s některým z následujících stavů:

1. Dříve léčeno jiným inhibitorem CDK4/6.
2. Hypersenzitivita na TY-302 (nebo tamoxifen v kombinované studii) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
3. Onemocnění očního fundu v kombinované studii.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, infekce virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitidy nebo jiného závažného akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu.
5. Současné zneužívání alkoholu/drog nebo závislost.
6. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání stupně NCI CTCAE≥ 2, cévní mozková příhoda.
7. Přítomnost stavu, který by interferoval s enterickou absorpcí TY-302 a/nebo tamoxifenu.
8. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protinádorová léčiva pro léčbu z předchozího léčebného režimu během 4 týdnů od první dávky.
9. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické.
10. Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů od první studijní léčby.
11. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léků, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4, silné induktory CYP3A4, Úzký terapeutický index pro substráty citlivé na CYP3A, inhibitory CYP2D6, induktory CYP2D6.
12. Pacienti na chronické antikoagulaci.
13. Subjekt nevhodný pro vstup do této studie podle úsudku zkoušejícího.