En undersøgelse af TY-302 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år, mand eller kvinde med solide tumorer, kvinde med brystkræft
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af fremskredne solide tumorer (undtagen småcellet lungecancer og øjenkræft) i TY-302 alene undersøgelse; og fremskreden brystkræft i kombinationsstudiet.
3. Biopsidokumenteret diagnose af ER og/eller PR positiv, HER2 negativ.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet; total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader(PLT)≥75×109/L; Hæmoglobin(Hb) ≥ 90g/L; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Venstre ejektionsfraktion (LVEF)≥50%; QTc≤470 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er).

8. Kvindelige forsøgspersoner har en negativ urin- eller serumgraviditet.
9. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der præsenterede noget af følgende, skulle ikke inkluderes i undersøgelsen:

1. Tidligere behandlet med anden CDK4/6-hæmmer.
2. Overfølsomhed over for TY-302 (eller Tamoxifen i kombinationsundersøgelsen) eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
3. Okulære fundussygdomme i kombinationsundersøgelsen.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, human immundefektvirusinfektion, aktiv hepatitis eller anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand.
5. Aktuelt alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed.
6. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad≥2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt af NCI CTCAE grad≥ 2, cerebrovaskulær ulykke.
7. Tilstedeværelse af en tilstand, der ville interferere med enterisk absorption af TY-302 og/eller Tamoxifen.
8. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancermedicin til behandling fra et tidligere behandlingsregime inden for 4 uger efter den første dosis.
9. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre det er asymptomatisk.
10. Større operation inden for 8 uger efter første undersøgelsesbehandling.
11. Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere, stærke CYP3A4-inducere, Snævert terapeutisk indeks for CYP3A-følsomme substrater, CYP2D6-hæmmere, CYP2D6-inducere.
12. Patienter på kronisk antikoagulering.
13. Emnet er uegnet til at indgå i denne undersøgelse efter investigatorens vurdering.