Прогноз массивной трансфузии у пациентов с травмами (MTP)

1 Метод исследования

1.1 Дизайн исследования

MTP STUDY — это ретроспективное обсервационное неинтервенционное исследование, основанное на многоцентровом анонимном регистре. Исследование проводится отделением неотложной помощи университетской больницы (CHUV) в Лозанне, Швейцария. Дизайн исследования наблюдательный, и никакие вмешательства не применяются как часть протокола исследования.

1.2 Рассмотрение размера выборки и мощности

Поскольку его исследование является ретроспективным, размер выборки является фиксированным. Количество участников будет зависеть от базы данных STR. Исследователи предполагают использовать данные 10 000 участников, включенных в Швейцарский реестр травм с 1 января 2015 года по 31 декабря 2019 года. Будет выполнен апостериорный расчет мощности.

1.3 Сроки окончательного анализа

Этот план статистического анализа добавляется перед получением набора данных и перед проведением любого анализа. После получения набора данных следователи проверят согласованность данных. После проверки базы данных будет проведен статистический анализ (октябрь 2020 г.)

1.4 Исходные характеристики пациентов

1.4.1 Собранные базовые характеристики пациентов

Обсервационное исследование предназначено для записи набора демографических данных, результатов клинического обследования на догоспитальном или госпитальном этапе, внутрибольничных биохимических показателей и переменных визуализации для каждого включенного пациента. Исследователи извлекут данные из швейцарского реестра травм (STR). Следователи планируют извлечь биологические параметры из реестра на этапе травмпункта. Клинические осмотры будут первыми мерами на догоспитальном и госпитальном этапах.

1.4.1 Описательная сводка исходных характеристик пациента

Исследователи будут перечислять общие характеристики пациента в таблице исходных характеристик. Данные будут представлены в виде среднего значения со стандартным отклонением (SD) при нормальном распределении или в виде медианы с межквартильным диапазоном в случае асимметричных данных. Дихотомические и категориальные данные будут представлены в пропорциях.

1.5 Предполагаемая смешанная ковариата

Большинство запрашиваемых переменных из STR неизбежно коррелируют, так как большинство из них связано с гемодинамическим статусом пациента и тяжестью травмы. Значения переменных могут быть искажены неизмеряемыми факторами, такими как влияние окружающей среды, генетика или психология. Поэтому исследователи приводят пример возможных смешанных переменных:

• Клинические осмотры на догоспитальном этапе (т. частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, частота дыхания, шкала комы Глазго) считаются смешанными с:

  - Качество измерений, стресс, боль и тревога. Эти смешанные ковариаты должны быть незначительными для статистического анализа.

• Клинические осмотры при поступлении в больницу (т. жизненные показатели) предположительно смешиваются с:

  - Качество измерений, введение инотропных средств и/или вазопрессоров во время транспортировки, введение пропофола (отрицательный инотропный эффект), индуцированная кома и необходимость искусственной вентиляции легких.

• Поскольку некоторые пациенты не выживают достаточно долго, чтобы получить 10 единиц эритроцитарной массы, массивное переливание может быть неправильно классифицировано. Чтобы исправить эту неправильную классификацию, исследователи добавляют в определение массивной трансфузии использование ≥ 3 эритроцитов, введенных в течение первого часа (если переменная доступна в реестре).
• Предполагается, что коагулопатия, вызванная травмой, как вторичный исход, смешивается с лечением антикоагулянтами. Чтобы противодействовать искажающей ковариации, исследователи будут включать фибриноген < 1,5 г/л в определение коагулопатии, вызванной травмой. Исследователи также определят подгруппу пациентов, получающих лечение антикоагулянтами или нет.

Исследователи признают, что в нашем наборе данных будет остаточное смешение из-за наличия неизмеренного смешения, некоторые из которых перечислены выше. Однако фактически измеряемые переменные отражают повседневную практику, и поэтому предполагается, что они отражают аналогичные искажения в ежедневных оценках.

2. Анализ

2.1. Методы анализа

2.1.1. Анализ эффективности основного результата

Во-первых, исследователи оценят точность (общую эффективность), различение и калибровку показателей ABC, TASH и BATT для прогнозирования массивной трансфузии у пациентов с травмой на месте травмы и при поступлении в больницу.

2.1.2. Точность

Точность будет оцениваться по шкале Бриера. Где Y — наблюдаемый исход, а p — прогноз модели. Показатель Бриера зависит от распространенности исхода, исследователи также рассчитывают масштабированный показатель Бриера для учета исходного риска массивной трансфузии.

Масштабированный показатель Бриера колеблется от 0% до 100% и указывает на степень ошибки в прогнозе. Масштабированный показатель Брайера, равный 0%, показывает идеальную точность.

2.1.3. Дискриминация

Дискриминация — это способность оценки правильно идентифицировать пациентов с исходом. Исследователи будут оценивать чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное отношение правдоподобия для определенного порога каждой оценки (ABC, TASH, BATT).

Отношение правдоподобия — это вероятность положительного результата у пациента с исходом по сравнению с вероятностью положительного результата у пациента без результата. Положительное отношение правдоподобия — это отношение чувствительности к 1-специфичности. Отрицательное отношение правдоподобия — это отношение 1-чувствительности к специфичности. Положительное отношение правдоподобия 10 или выше приведет к значительному увеличению вероятности исхода. Отрицательное отношение правдоподобия 0,1 или меньше приведет к значительному снижению вероятности исхода.

Исследователи начертят кривую приемной операционной характеристики (ROC), которая представляет собой чувствительность (истинные положительные результаты) к 1-специфичности (ложные положительные результаты) для каждого определенного порога каждой оценки. Идеальная оценка будет достигать верхнего левого угла (все истинно положительные без ложных срабатываний). Исследователи оценят площадь под ROC-кривой (AUROC), которая соответствует статистике соответствия (C-Statistic) для бинарного результата. C-статистика 1,0 показывает идеальную способность к различению.

2.1.4. Калибровка

Калибровка — это соответствие между наблюдаемыми и прогнозируемыми результатами. Исследователи в основном будут оценивать калибровку как разницу между средними предсказанными и наблюдаемыми вероятностями и отношением предсказанного и наблюдаемого количества событий (P/O). Исследователи будут отображать наблюдаемые и прогнозируемые вероятности массивных трансфузий по децилям оценки и с локальной регрессией на основе алгоритма LOESS. Исследователи оценят точку пересечения калибровки и наклон калибровочного графика как меру разброса между прогнозируемым и наблюдаемым результатом. В идеале точка пересечения должна быть равна нулю, что указывает на то, что прогнозы систематически не являются ни слишком низкими, ни слишком высокими, а наклон будет равен 1.

К сожалению, исследователи не могут оценить калибровку шкалы BATT из-за ее другого исхода (смерть из-за кровотечения, а не массивной трансфузии, как по шкале TASH и ABC). Для BATT калибровка будет оцениваться по исходу смерти из-за кровотечения или ранней смерти.

2.1.1.1 Анализ эффективности вторичного исхода

Исследователи проведут тот же анализ вторичных исходов, что и первичный исход.

2.2 Отсутствующие данные

Из-за ретроспективного аспекта исследования, основанного на многоцентровом реестре, исследователи ожидают отсутствия некоторых данных для некоторых догоспитальных и госпитальных предикторов.

2.2.1. Метод вменения

Чтобы оценить исходный риск для полного набора данных, исследователи заменят отсутствующие предикторы, используя множественное вменение, цепными уравнениями по полу, возрасту, систолическому артериальному давлению, частоте дыхания, частоте сердечных сокращений, шкале комы Глазго, гемоглобину, базовому избытку, типу травмы (проникающая рана). /тупой) Нестабильный перелом таза и открытый/смещенный перелом бедренной кости с 20 вмененными наборами данных. Весь анализ и результаты будут представлены в двух подгруппах: отсутствующие данные вменены и отсутствующие данные исключены.

2.2.2. Ранняя смерть и ранняя смерть с кровотечением как показатель смерти от кровотечения

Поскольку следователи не знают, регистрирует ли Швейцарский регистр травм причину смерти, они ожидают, что некоторые недостающие данные о смерти из-за кровотечения являются вторичным исходом. В случае отсутствия данных о вторичных исходах исследователи будут использовать раннюю смерть и раннюю смерть с признаками кровотечения в качестве показателя смерти от кровотечения. В частности, исследователи будут включать смерти от всех причин в течение 12 часов после травмы (исключая массивное разрушение черепа или головного мозга; асфиксия, утопление и повешение уже исключены из STR) и смерти от 12 до 24 часов с признаками кровотечения (Активация протокол массивного переливания крови или кровь в течение 6 часов или сокращенная шкала травм (AIS) диагноз, связанный с кровотечением: кровопотеря >20%, аорта [ИЛИ] полая вена [ИЛИ] сонная артерия [ИЛИ] бедренная [ИЛИ] крупные артерии [ИЛИ] вены И разрывы, - Селезенка [ИЛИ] печень [ИЛИ] Почки [ИЛИ] Миокард [И] большой разрыв, большой гемоторакс, кровоизлияние в забрюшинное пространство).

2.3 Анализ подгрупп

Если позволяет размер выборки, исследователи проведут анализ подгрупп в разных субпопуляциях для первичных и вторичных результатов. Исследователи создадут следующие подгруппы в нашем исследовании MTP:

• Подгруппа 1: разделить население на две группы: с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ) или без нее, с AIS HEAD ≥ 3 и AIS грудной/абдоминальной области <3 и/или AIS нижних конечностей <4.
• Подгруппа 2: разделить население на две группы: с антикоагулянтной терапией или без нее до травмы.
• Подгруппа 3: разделить население на две группы: с травма-индуцированной коагулопатией или без нее.
• Подгруппа 4: разделить набор данных на догоспитальные и внутрибольничные параметры.
• Подгруппа 5: Весь анализ и результаты будут представлены в двух подгруппах: отсутствующие данные вменены и отсутствующие данные исключены при полном анализе случая.

2.4 Статистическое программное обеспечение

Все анализы будут выполняться с использованием программного обеспечения STATA (версия 16.0; Stata Corp, Колледж-Стейшн, Техас, США).

3 Этическое одобрение

Согласно швейцарскому законодательству (KVG), STR разрешен Законом об исследованиях человека (HRA) в качестве реестра качества для высокоспециализированной медицины (HSM). Из-за ретроспективного аспекта нашего обсервационного исследования, основанного на анонимном реестре (личность, дата рождения, место травмы и местонахождение больницы неизвестны) и в соответствии с швейцарским законодательством HRA (ст. 2), следователям не требуется представление протокола в комитет по этике.

4. Вывод

В этом Плане статистического анализа (SAP) представлены принципы анализа исследования MTP и обсуждаются его основные методологические и статистические проблемы. Исследователи надеются, что результаты исследования MTP будут максимально прозрачными и надежными, чтобы исследователи свели к минимуму риск систематической ошибки в отчетах о результатах и ​​результатов, основанных на данных.