Previsione di massicce trasfusioni in pazienti traumatizzati (MTP)

1 Metodo di studio

1.1 Disegno dello studio

Lo STUDIO MTP è uno studio retrospettivo, osservazionale, non interventistico basato su un Registro multicentrico e anonimo. Lo studio è condotto dal dipartimento di emergenza dell'ospedale universitario (CHUV) di Losanna, in Svizzera. Il disegno dello studio è osservazionale e nessun intervento viene applicato come parte del protocollo dello studio.

1.2 Dimensioni del campione e considerazioni sulla potenza

Poiché il suo studio è retrospettivo, la dimensione del campione è fissa. Il numero di partecipanti dipenderà dal database STR. Gli investigatori prevedono di utilizzare i dati di 10'000 partecipanti inclusi nel registro svizzero dei traumi dal 1° gennaio 2015 al 31 dicembre 2019. Verrà eseguito un calcolo della potenza post-hoc.

1.3 Tempistica dell'analisi finale

Questo piano di analisi statistica viene aggiunto prima di ricevere il set di dati e prima che qualsiasi analisi sia stata condotta. Dopo aver ricevuto il set di dati, gli investigatori verificheranno la coerenza dei dati. Una volta verificato il database, verrà eseguita l'analisi statistica (ottobre 2020)

1.4 Caratteristiche del paziente al basale

1.4.1 Caratteristiche del paziente al basale raccolte

Lo studio osservazionale è progettato per registrare una serie di dati demografici, esame clinico in ambito preospedaliero o intraospedaliero, valori biochimici in ospedale e variabili di imaging per ciascun paziente incluso. Gli investigatori estrarranno i dati dal registro svizzero dei traumi (STR). Gli Investigatori prevedono di estrarre i parametri biologici dal registro nella fase della sala traumatologica. Gli esami clinici saranno i primi provvedimenti nella fase pre e intraospedaliera.

1.4.1 Sintesi descrittiva delle caratteristiche basali del paziente

Gli investigatori elencheranno le caratteristiche generali del paziente in una tabella delle caratteristiche di base. I dati saranno presentati come media con deviazione standard (DS) se distribuiti normalmente o come mediana con intervallo interquartile in caso di dati distorti. I dati dicotomici e categorici saranno presentati in proporzioni.

1.5 Presunta covariata confondente

La maggior parte delle variabili richieste dalla STR è inevitabilmente correlata, in quanto la maggior parte riguarda lo stato emodinamico del paziente e la gravità del trauma. I valori delle variabili possono essere confusi da fattori non misurati, come influenze ambientali, genetiche o psicologiche. Pertanto, i ricercatori forniscono un esempio di possibili variabili confondenti:

• Esami clinici in ambito preospedaliero (es. frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica, frequenza respiratoria, scala del coma di Glasgow) si presume siano confusi da:

  - Qualità delle misurazioni, stress, dolore e ansia. Queste covariate confondenti dovrebbero essere minori per l'analisi statistica.

• Esami clinici al ricovero ospedaliero (es. segni vitali) si presume essere confusi da:

  - Qualità delle misurazioni, somministrazione di inotropi e/o vasopressori durante il trasporto, somministrazione di propofol (effetto inotropo negativo), coma indotto e necessità di ventilazione meccanica.

• Poiché alcuni pazienti non sopravvivono abbastanza a lungo da ricevere 10 unità di globuli rossi, la trasfusione massiccia è soggetta a classificazione errata. Per correggere questo errore di classificazione, i ricercatori aggiungono nella definizione di trasfusione massiva l'uso di ≥ 3 RBC somministrati nella prima ora (se la variabile è disponibile nel registro).
• Si presume che la coagulopatia indotta da trauma come esito secondario sia confusa dai trattamenti anticoagulanti. Per contrastare la covariata confondente, i ricercatori includeranno il fibrinogeno <1,5 g/L nella definizione di coagulopatia indotta da trauma. Gli investigatori definiranno anche un sottogruppo di pazienti con trattamento anticoagulante o meno.

Gli investigatori riconoscono che ci sarà confusione residua nel nostro set di dati a causa della presenza di confusione non misurata, alcune delle quali sono elencate sopra. Tuttavia, le effettive variabili misurate riflettono la pratica quotidiana e quindi si presume che riflettano confusione simile nelle valutazioni quotidiane.

2. Analisi

2.1. Metodi di analisi

2.1.1. Analisi di efficacia dell'outcome primario

In primo luogo, gli investigatori valuteranno l'accuratezza (prestazione complessiva), la discriminazione e la calibrazione del punteggio ABC, TASH e BATT per la previsione di trasfusioni massicce nei pazienti traumatizzati sulla scena del trauma e al ricovero in ospedale.

2.1.2. Precisione

L'accuratezza sarà valutata utilizzando il punteggio Brier. Dove Y è l'esito osservato e p è la previsione del modello Il punteggio Brier dipende dalla prevalenza dell'esito, gli investigatori calcoleranno anche il punteggio Brier scalato per tenere conto del rischio di base di trasfusione massiva.

Il punteggio Brier in scala varia da 0% a 100% e indica il grado di errore nella previsione. Un punteggio Brier in scala dello 0% mostra una precisione perfetta.

2.1.3. Discriminazione

La discriminazione è la capacità del punteggio di identificare correttamente i pazienti con l'esito. Gli investigatori stimeranno la sensibilità, la specificità, il rapporto di probabilità positivo e negativo per la soglia definita di ciascun punteggio (ABC, TASH, BATT).

Il rapporto di verosimiglianza è la probabilità di un punteggio positivo in un paziente con esito rispetto alla probabilità di un punteggio positivo in un paziente senza esito. Il rapporto di verosimiglianza positivo è il rapporto tra sensibilità e specificità 1. Il rapporto di verosimiglianza negativo è il rapporto tra sensibilità 1 e specificità. Un rapporto di verosimiglianza positivo di 10 o superiore si tradurrà in un grande aumento della probabilità del risultato. Un rapporto di verosimiglianza negativo di 0,1 o inferiore comporterà una forte diminuzione della probabilità del risultato.

Gli investigatori tracceranno la curva ROC (Receiving Operating Characteristic) che è la sensibilità (veri positivi) su 1-specificità (falsi positivi) per ciascuna soglia definita di ciascun punteggio. Un punteggio ideale raggiungerà l'angolo in alto a sinistra (tutti i veri positivi senza falsi positivi). Gli investigatori stimeranno l'area sotto la curva ROC (AUROC) che corrisponde alla statistica di concordanza (C-Statistica) per l'esito binario. Una statistica C di 1.0 mostra una perfetta capacità di discriminazione.

2.1.4. Calibrazione

La calibrazione è l'accordo tra i risultati osservati e previsti. Gli investigatori stimeranno principalmente la calibrazione come la differenza tra la media delle probabilità previste e osservate e il rapporto tra il numero di eventi previsto e osservato (P/O). Gli investigatori tracceranno le probabilità osservate e previste di trasfusione massiccia per decile del punteggio e con regressione locale basata sull'algoritmo LOESS. Gli investigatori stimeranno l'intercetta di calibrazione e la pendenza del grafico di calibrazione come misura della diffusione tra il risultato previsto e quello osservato. Idealmente, l'intercetta sarebbe zero, indicando che le previsioni non sono sistematicamente né troppo basse né troppo alte e la pendenza sarebbe 1.

Sfortunatamente, i ricercatori non possono stimare la calibrazione del punteggio BATT, a causa del suo diverso esito (morte per sanguinamento e non trasfusione massiccia come il punteggio TASH e ABC). Per il BATT, la calibrazione sarà valutata con l'esito della morte per sanguinamento o morte prematura.

2.1.1.1 Analisi di efficacia dell'esito secondario

Gli investigatori eseguiranno la stessa analisi per gli esiti secondari dell'esito primario.

2.2 Dati mancanti

A causa dell'aspetto retrospettivo dello studio basato su un registro multicentrico, i ricercatori si aspettano di avere alcuni dati mancanti per alcuni predittori preospedalieri e intraospedalieri.

2.2.1. Metodo di imputazione

Per stimare il rischio di base per l'intero set di dati, i ricercatori sostituiranno i predittori mancanti utilizzando l'imputazione multipla mediante equazioni concatenate su sesso, età, pressione sanguigna sistolica, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, scala del coma di Glasgow, emoglobina, eccesso di base, tipo di lesione (penetrante /blunt) Frattura instabile del bacino e frattura aperta/lussata del femore con 20 set di dati imputati. Tutte le analisi ei risultati saranno presenti in due sottogruppi: dati mancanti imputati e dati mancanti esclusi.

2.2.2. Morti precoci e morti precoci con emorragia come proxy della morte per sanguinamento

Poiché gli investigatori non sanno se il Registro svizzero dei traumi registra la causa della morte, gli investigatori si aspettano alcuni dati mancanti sulla morte per sanguinamento come esito secondario. In caso di dati mancanti sugli esiti secondari, gli investigatori utilizzeranno morti precoci e morti precoci con evidenza di emorragia come proxy per la morte dovuta a sanguinamento. Nello specifico, gli investigatori includeranno i decessi per tutte le cause entro 12 ore dalla lesione (esclusa la massiccia distruzione del cranio o del cervello; l'asfissia, l'annegamento e l'impiccagione sono già esclusi dalla STR) e i decessi tra le 12 e le 24 ore con evidenza di sanguinamento (Attivazione di protocollo di trasfusione massiva o sangue entro 6 ore o diagnosi di scala di lesione abbreviata (AIS) associata a emorragia: perdita di sangue >20%, aorta [OR] vena cava [OR]carotide [OR]femorale [OR]arterie maggiori [OR]vene E lacerazione, - Milza [O]fegato [O] Rene [O] Miocardio [E] lacerazione maggiore, emotorace maggiore, emorragia retroperitoneale).

2.3 Analisi per sottogruppi

Se la dimensione del campione lo consente, i ricercatori condurranno l'analisi dei sottogruppi in diverse sottopopolazioni per gli esiti primari e secondari. Gli investigatori creeranno i seguenti sottogruppi nel nostro studio MTP:

• Sottogruppo 1: suddividere la popolazione in due gruppi: con o senza trauma cranico grave isolato (TBI) con AIS HEAD ≥ 3 e AIS torace/addominale < 3 e/o AIS arti inferiori < 4.
• Sottogruppo 2: suddividere la popolazione in due gruppi: con o senza trattamento anticoagulante prima del trauma.
• Sottogruppo 3: suddividere la popolazione in due gruppi: con o senza coagulopatia da trauma.
• Sottogruppo 4: suddividere il set di dati in impostazioni preospedaliere e impostazioni in ospedale.
• Sottogruppo 5: tutte le analisi ei risultati saranno presenti in due sottogruppi: dati mancanti imputati e dati mancanti esclusi con l'analisi completa del caso.

2.4 Software statistico

Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando il software STATA (versione 16.0; Stata Corp, College Station, Texas, USA).

3 Approvazione etica

Come previsto dal diritto svizzero (LAMal), STR è autorizzata dalla Legge sulla ricerca umana (LRUm) come registro di qualità per la medicina altamente specializzata (HSM). A causa dell'aspetto retrospettivo del nostro studio osservazionale basato su un registro anonimo (identità, data di nascita, scena del trauma e luogo dell'ospedale sconosciuti) e secondo la legge svizzera da parte della LRUm (Art. 2), gli investigatori non hanno bisogno di una presentazione del protocollo a un comitato etico.

4. Conclusione

Questo piano di analisi statistica (SAP) presenta i principi di analisi dello studio MTP e ne discute le principali preoccupazioni metodologiche e statistiche. I ricercatori sperano che i risultati dello studio MTP siano il più trasparenti e robusti possibile, in modo che i ricercatori riducano al minimo il rischio di bias di segnalazione dei risultati e risultati basati sui dati.