Masszív transzfúzió előrejelzése traumás betegekben (MTP)

1 Vizsgálati módszer

1.1 Tanulmánytervezés

Az MTP TANULMÁNY egy retrospektív, megfigyeléses, beavatkozás nélküli vizsgálat, amely egy multicentrikus, anonimizált regiszteren alapul. A tanulmányt a svájci Lausanne-i Egyetemi Kórház (CHUV) sürgősségi osztálya végzi. A vizsgálat tervezése megfigyeléses, és a vizsgálati protokoll részeként semmilyen beavatkozást nem alkalmaznak.

1.2 A minta mérete és teljesítménye

Mivel tanulmánya retrospektív, a minta mérete rögzített. A résztvevők száma az STR adatbázistól függ. A nyomozók 2015. január 1. és 2019. december 31. között a svájci traumaregiszterben szereplő 10 000 résztvevő adatainak felhasználásával számolnak. Post-hoc teljesítményszámítást kell végezni.

1.3 A végső elemzés időzítése

Ezt a statisztikai elemzési tervet az adatkészlet átvétele és az elemzések elvégzése előtt adják hozzá. Az adatkészlet kézhezvétele után a vizsgálók ellenőrzik az adatok konzisztenciáját. Az adatbázis ellenőrzése után statisztikai elemzésre kerül sor (2020. október)

1.4 A beteg alapjellemzői

1.4.1 Összegyűjtött kiindulási betegjellemzők

A megfigyelési vizsgálat célja, hogy rögzítse a demográfiai adatok halmazát, a klinikai vizsgálatot prehospitális vagy kórházi környezetben, a kórházi biokémiai értékeket és a képalkotó változókat minden egyes bevont beteg esetében. A nyomozók az adatokat a svájci traumaregiszterből (STR) fogják kivonni. A nyomozók azt tervezik, hogy a traumaszoba szakaszában kinyerik a biológiai paramétereket a regiszterből. A klinikai vizsgálatok az első intézkedések a pre- és a kórházi szakaszban.

1.4.1 A beteg kiindulási jellemzőinek leíró összefoglalása

A vizsgálók a beteg általános jellemzőit egy alapjellemző táblázatban sorolják fel. Az adatok átlagos eloszlású standard deviációval (SD), illetve torz adatok esetén interkvartilis tartományú mediánként jelennek meg. A dichotóm és a kategorikus adatok arányosan kerülnek bemutatásra.

1.5 Feltételezett zavaró kovariáns

Az STR-ből kért változók többsége elkerülhetetlenül korrelál, mivel a legtöbb a beteg hemodinamikai állapotára és a trauma súlyosságára vonatkozik. A változók értékeit összezavarhatják olyan nem mérhető tényezők, mint a környezeti, genetikai vagy pszichológiai hatások. Ezért a kutatók példát mutatnak be a lehetséges zavaró változókra:

• Klinikai vizsgálatok prehospital körülmények között (pl. pulzusszám, szisztolés vérnyomás, légzésszám, Glasgow Coma skála) feltételezhető, hogy összezavarják:

  - A mérések minősége, stressz, fájdalom és szorongás. Ezeknek a zavaró kovariánsoknak kisebbnek kell lenniük a statisztikai elemzéshez.

• Klinikai vizsgálatok a kórházi felvételkor (pl. vitális jelek) feltételezhető, hogy összezavarják:

  - A mérések minősége, inotrópok és/vagy vazopresszorok adása a szállítás során, propofol adása (negatív inotróp hatás), kiváltott kómák és gépi lélegeztetés szükségessége.

• Mivel egyes betegek nem élnek túl sokáig ahhoz, hogy 10 vörösvérsejt-egységet kapjanak, a tömeges transzfúziót téves osztályozásnak vetik alá. Ennek a téves besorolásnak a kijavítása érdekében a vizsgálók hozzáadják a tömeges transzfúzió meghatározásához az első órában beadott ≥ 3 vörösvértest használatát (ha a változó elérhető a nyilvántartásban).
• A másodlagos kimenetelű trauma által kiváltott koagulopátiát feltételezhetően összezavarják az antikoaguláns kezelések. A zavaró kovariáns ellensúlyozása érdekében a vizsgálók az 1,5 g/l-nél kisebb fibrinogént belefoglalják a trauma által kiváltott koagulopátia definíciójába. A vizsgálók meghatározzák az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek alcsoportját is.

A nyomozók tudomásul veszik, hogy az adatkészletünkben maradvány zavarok lesznek a nem mért zavarok jelenléte miatt, amelyek közül néhányat fent felsoroltunk. A ténylegesen mért változók azonban a napi gyakorlatot tükrözik, és így feltételezhető, hogy hasonló zavaró hatást tükröznek a napi értékelésekben.

2. Elemzés

2.1. Elemzési módszerek

2.1.1. Az elsődleges eredmény hatékonysági elemzései

Először is, a vizsgálók felmérik az ABC, TASH és BATT pontszámok pontosságát (általános teljesítményét), megkülönböztetését és kalibrálását a traumás betegek masszív transzfúziójának előrejelzéséhez a trauma helyszínén és a kórházi felvételkor.

2.1.2. Pontosság

A pontosságot a Brier-pontszám alapján értékeljük. Ahol Y a megfigyelt eredmény és p a modell előrejelzése. A Brier-pontszám az eredmény prevalenciájától függ, a vizsgálók a skálázott Brier-pontszámot is kiszámítják, hogy figyelembe vegyék a masszív transzfúzió kiindulási kockázatát.

A skálázott Brier-pontszám 0% és 100% között mozog, és az előrejelzés hibájának mértékét jelzi. A skálázott, 0%-os Brier-pontszám tökéletes pontosságot mutat.

2.1.3. Megkülönböztetés

A diszkrimináció a pontszám azon képessége, hogy helyesen azonosítsa a betegeket az eredménnyel. A vizsgálók megbecsülik az egyes pontszámok (ABC, TASH, BATT) meghatározott küszöbértékéhez tartozó szenzitivitást, specificitást, pozitív és negatív valószínűségi arányt.

A valószínűségi arány a pozitív pontszám valószínűsége egy betegnél az eredménnyel, összehasonlítva a pozitív pontszám valószínűségével az eredmény nélküli betegnél. A pozitív valószínűségi arány az érzékenység és az 1-es specifitás aránya. A negatív valószínűségi arány az 1-es érzékenység és a specificitás aránya. A 10-es vagy afeletti pozitív valószínűségi arány nagymértékben növeli az eredmény valószínűségét. A 0,1 vagy annál kisebb negatív valószínűségi arány nagymértékben csökkenti az eredmény valószínűségét.

A vizsgálók felrajzolják a fogadó működési jellemzők (ROC) görbéjét, amely az 1-specificitás érzékenysége (igazi pozitívak) (hamis pozitívak) az egyes pontszámok minden meghatározott küszöbére. Az ideális pontszám eléri a bal felső sarkot (mind igaz pozitív, hamis pozitív nélkül). A vizsgálók megbecsülik a ROC görbe (AUROC) alatti területet, amely megfelel a bináris eredmény konkordancia statisztikájának (C-statisztika). Az 1.0-s C-statisztika tökéletes diszkriminációs képességet mutat.

2.1.4. Kalibráció

A kalibráció a megfigyelt és az előre jelzett eredmények megegyezése. A vizsgálók a kalibrációt többnyire az átlagos előrejelzett és megfigyelt valószínűségek, valamint az előre jelzett és megfigyelt események számának (P/O) arányának különbségeként becsülik meg. A kutatók a LOESS algoritmus alapján a masszív transzfúzió megfigyelt és előre jelzett valószínűségét a pontszám decilisében és lokális regresszióval ábrázolják. A vizsgálók megbecsülik a kalibrációs görbe kalibrációs metszetét és meredekségét, mint a megjósolt és megfigyelt eredmény közötti szórást. Ideális esetben a metszéspont nulla lenne, ami azt jelzi, hogy az előrejelzések sem szisztematikusan nem túl alacsonyak, sem túl magasak, és a meredekség 1 lenne.

Sajnos a vizsgálók nem tudják megbecsülni a BATT-pontszám kalibrálását, annak eltérő kimenetele miatt (vérzés okozta halálozás, és nem a masszív transzfúzió, mint a TASH és ABC pontszám). A BATT esetében a kalibrációt a vérzés vagy a korai halálozás kimenetelével kell értékelni.

2.1.1.1 A másodlagos kimenetel hatékonyságának elemzése

A nyomozók ugyanazt az elemzést végzik el a másodlagos kimenetelekre, mint az elsődleges kimenetelre.

2.2 Hiányzó adatok

A multicentrikus regiszteren alapuló vizsgálat retrospektív aspektusa miatt a kutatók arra számítanak, hogy hiányzó adatokkal rendelkeznek egyes prehospitális és kórházi előrejelzőkhöz.

2.2.1. Imputációs módszer

A teljes adatkészlet kiindulási kockázatának becsléséhez a vizsgálók többszörös imputációval pótolják a hiányzó prediktorokat a nemre, az életkorra, a szisztolés vérnyomásra, a légzésszámra, a pulzusszámra, a Glasgow-i kóma skálájára, a hemoglobinra, a bázistöbbletre, a sérülés típusára (áthatoló) láncolt egyenletekkel. /tompa) Instabil medencetörés és nyitott/elmozdult combcsonttörés 20 imputált adatkészlettel. Minden elemzés és eredmény két alcsoportban lesz jelen: a hiányzó adatok imputálva és a hiányzó adatok kizárva.

2.2.2. Korai halálozások és vérzéssel járó korai halálozások, mint a vérzés miatti halálozás próbája

Mivel a nyomozók nem tudják, hogy a svájci traumaregiszter feljegyzi-e a halál okát, a nyomozók másodlagos kimenetelként számítanak a vérzés miatti halálozásra vonatkozó adatok hiányára. Ha hiányoznak a másodlagos kimenetelekre vonatkozó adatok, a vizsgálók a korai és a vérzéses bizonyítékokkal járó korai halálozásokat veszik alapul a vérzés miatti elhalálozás szempontjából. Konkrétan, a nyomozók figyelembe veszik a sérülést követő 12 órán belül bármilyen okból bekövetkezett halálesetet (kivéve a koponya vagy az agy masszív pusztulását; a fulladást, a fulladást és az akasztást már kizárták az STR-ből), valamint a 12 és 24 óra közötti, vérzéses jelekkel járó haláleseteket (az agy aktiválása). masszív transzfúziós protokoll vagy vér 6 órán belül, vagy rövidített sérülési skála (AIS) diagnózis vérzéssel kapcsolatban: vérveszteség >20%, aorta [OR] üreges véna [OR] carotis [OR] femorális [OR] fő artériák [OR] vénák ÉS szakadás, - Lép [OR]máj [OR] Vese [OR] Szívizom [ÉS] nagy szakadás, jelentős haemothorax, retroperitoneum vérzés).

2.3 Alcsoport elemzések

Ha a minta mérete megengedi, a vizsgálók alcsoport-elemzést végeznek különböző alpopulációkban az elsődleges és másodlagos eredmények tekintetében. A vizsgálók a következő alcsoportokat hozzák létre MTP-tanulmányunkban:

• 1. alcsoport: osztja fel a populációt két csoportra: izolált súlyos traumás agysérüléssel (TBI) vagy anélkül, AIS HEAD ≥ 3 és AIS mellkas/hasi < 3 és/vagy AIS alsó végtag < 4.
• 2. alcsoport: osztja a populációt két csoportra: trauma előtti véralvadásgátló kezeléssel vagy anélkül.
• 3. alcsoport: osztja a populációt két csoportra: trauma által kiváltott koagulopátiával vagy anélkül.
• 4. alcsoport: osztja fel az adatkészletet prehospitális és kórházi beállításokra.
• 5. alcsoport: Minden elemzés és eredmény két alcsoportba sorolható: a hiányzó adatok imputálva és a hiányzó adatok kizárva a teljes esetelemzésből.

2.4 Statisztikai szoftver

Minden elemzést STATA szoftverrel (16.0-s verzió; Stata Corp, College Station, Texas, USA) végeznek.

3 Etikai jóváhagyás

A svájci törvények (KVG) értelmében az STR-t a Humán kutatási törvény (HRA) engedélyezi a Highly Specialized Medicine (HSM) minőségi nyilvántartásaként. Megfigyeléses vizsgálatunk anonim regiszteren alapuló retrospektív vonatkozása miatt (személyazonosság, születési dátum, traumás helyszín és kórházi hely ismeretlen) és a HRA svájci törvényei szerint (Art. 2), a nyomozóknak nincs szükségük az etikai bizottsághoz benyújtott jegyzőkönyvre.

4 Következtetés

Ez a statisztikai elemzési terv (SAP) bemutatja az MTP-tanulmány elemzésének alapelveit, és megvitatja annak főbb módszertani és statisztikai vonatkozásait. A kutatók remélik, hogy az MTP-tanulmány eredményei a lehető legátláthatóbbak és legrobosztusabbak lesznek, így a kutatók minimálisra csökkentik az eredményjelentési torzítás és az adatvezérelt eredmények kockázatát.