Тилилизумаб в сочетании с наб-паклитакселом для лечения неинвазивной мышечной уротелиальной карциномы мочевого пузыря высокого риска, которая не является полностью резектабельной

Критерии включения:

1. желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
2. Возможность соблюдения протокола;
3. Возраст ≥ 18 лет;

4. Немышечно-инвазивная уротелиальная карцинома высокого риска или немышечно-инвазивная уротелиальная карцинома высокого риска в качестве основного патологического компонента > 50% определяется следующим образом:

   а. Т1 б. Та c. Карцинома in situ (СНГ) высокой степени злокачественности;

5. Многоточечная биопсия мочевого пузыря показывает, что имеется более 2 разделов и более 3 точек патологических образований диагностируются, как указано выше, при этом опухоль должна быть диагностирована как нерезектабельная не менее чем 2 старшими урологами;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2;
7. Согласен предоставить образцы тканей для исследования (для определения экспрессии PD-L1, мутационной нагрузки опухоли, ИГХ, обнаружения ДНК и РНК и т. д.);

8. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям:

   • Гематологические показатели: количество нейтрофилов >= 1,5x10^9/л, количество тромбоцитов >= 80x10^9/л, гемоглобин >= 6,0 г/дл (может поддерживаться переливанием крови);
   • Функция печени: общий билирубин <=1,5 ВГН, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <=2,5 ВГН;
9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и хорошо соблюдали режим последующего наблюдения;

Критерий исключения:

1. Получить живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до начала лечения или в период исследования;
2. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания;
3. История первичного иммунодефицита;
4. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
5. Беременные или кормящие пациентки;
6. Нелеченый острый или хронический активный гепатит В или гепатит С. При условии наблюдения за количеством копий вируса у пациентов, получающих противовирусное лечение, врачи могут судить, соответствуют ли они индивидуальным состояниям пациентов;
7. Предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до начала лечения, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. не более 10 мг/сут преднизолона или других ГКС в той же физиологической дозе);
8. Известная или предполагаемая аллергия на тислелизумаб и альбумин паклитаксел;
9. Наличие в анамнезе активного туберкулеза;
10. Получали антитело PD-1/PD-L1/CTLA-4 или другую иммунотерапию в прошлом;
11. Участие в других клинических исследованиях;
12. Мужчины с репродуктивной способностью или женщины, которые могут забеременеть, не принимают надежных мер контрацепции;

13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • ВИЧ-инфицированные (положительные антитела к ВИЧ);
    • Тяжелая инфекция в активной стадии или плохо контролируется;
    • Доказательства серьезных или неконтролируемых системных заболеваний (таких как тяжелые психические, неврологические, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, неконтролируемая гипертензия [т.е. артериальная гипертензия выше или равна 2 степени по СТСАЕ после медикаментозного лечения]);
    • Пациенты с активным кровотечением или новым тромботическим заболеванием.