Исследование по оценке биоэквивалентности таблеток акалабрутиниба и капсул акалабрутиниба

Критерии включения:

• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и при поступлении в исследовательский центр, не должны кормить грудью и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге, в соответствии с определенными в протоколе критериями.
• Иметь индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на скрининге
• Некурящие и те участники, которые не курили (включая электронные сигареты) или не использовали никотиновые продукты (сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или любые другие никотинсодержащие продукты) в течение 90 дней до скрининга.
• Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 90 мл/мин по методу Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела)

Кобели:

CrCl = вес (кг) × (140 – возраст)/72 × креатинин сыворотки (мг/дл) в мл/мин.

Женщины:

CrCl = вес (кг) × (140 - возраст) × 0,85/72 × креатинин сыворотки (мг/дл) в (мл/мин)

Критерий исключения:

• История или наличие любого клинически значимого заболевания (включая активную коронавирусную инфекцию 2019 [COVID-19]) или расстройства
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых других состояний, о которых известно, что они влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 30 дней после первого введения исследуемого препарата.

• Любые клинически значимые отклонения в результатах гематологии, коагуляции, биохимии или анализа мочи при скрининге и до введения первой дозы по оценке исследователя и определяются как:

  (i) Гемоглобин ниже нижней границы нормы (ii) Абсолютное содержание нейтрофилов ниже нижней границы нормы (iii) Тромбоциты ниже нижней границы нормы (iv) Уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в сыворотке или билирубина в сыворотке (общий билирубин и прямой билирубин) > верхней границы нормы

• Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге или в день 1 (например, систолическое АД < 90 мм рт. ст. или > 140 мм рт. ст.; диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст.; пульс < 45 или > 90 ударов в минуту)
• Любые клинически значимые отклонения на стандартной ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или в день 1
• Любой положительный результат на HBsAg, антитела к гепатиту С и ВИЧ при скрининге
• Получил новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 90 дней после первого введения исследуемого препарата в этом исследовании. Период исключения начинается через 90 дней после последней дозы или через 30 дней после последнего визита, в зависимости от того, что наступит дольше.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом акалабрутинибу
• Положительный результат скрининга на наркотики или котинин и алкоголь при скрининге и при поступлении в исследовательский центр
• Лечение рецептурными или безрецептурными препаратами или другими продуктами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A, P-gp или белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или субстратами BCRP или MATE1 (в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения) и сильные индукторы CYP3A (в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения)
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 14 дней до первого введения исследуемый препарат или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
• Невозможность проглотить таблетки акалабрутиниба или капсулы акалабрутиниба.
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей)
• Участник имеет положительный результат теста на тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2, полимеразную цепную реакцию с обратной транскриптазой перед рандомизацией.
• У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении.
• Тяжелая форма COVID-19 в анамнезе (госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких)
• Участники, которые регулярно подвергаются воздействию COVID-19 в ходе своей повседневной жизни (например, медицинские работники, работающие в отделениях COVID-19 или в отделениях неотложной помощи)