Étude pour évaluer la bioéquivalence du comprimé d'acalabrutinib et de la gélule d'acalabrutinib

Critère d'intégration:

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et à l'admission au centre d'étude, ne doivent pas allaiter et doivent être en âge de procréer, confirmées lors de la sélection, en remplissant les critères définis par le protocole
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus, au dépistage
• Les non-fumeurs et les participants qui n'ont pas fumé (y compris les cigarettes électroniques) ou utilisé des produits à base de nicotine (cigarettes, pipes, cigares, tabac à chiquer, patch à la nicotine ou tout autre produit contenant de la nicotine) dans les 90 jours précédant le dépistage
• Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 90 ml/min, déterminée par la méthode Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel)

Mâles:

ClCr = Poids (kg) × (140 - Âge)/72 × créatinine sérique (mg/dL) en mL/min

Femelles :

ClCr = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85/72 × créatinine sérique (mg/dL) en (mL/min)

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de toute maladie cliniquement significative (y compris l'infection à coronavirus actif 2019 [COVID-19]) ou trouble
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
• Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 30 jours suivant la première administration du médicament à l'étude

• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats d'hématologie, de coagulation, de chimie clinique ou d'analyse d'urine, lors du dépistage et avant la première dose, telle que jugée par l'investigateur et définie comme :

  (i) Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale (ii) Neutrophiles absolus inférieurs à la limite inférieure de la normale (iii) Plaquettes inférieures à la limite inférieure de la normale (iv) Alanine aminotransférase sérique, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique (bilirubine totale et bilirubine directe) > limite supérieure de la normale

• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage ou au jour 1 (p. ex., TA systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg ; TA ​​diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg ; pouls < 45 ou > 90 bpm)
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG standard à 12 dérivations lors du dépistage ou au jour 1
• Tout résultat positif pour l'HBsAg, les anticorps anti-hépatite C et le test de dépistage du VIH, lors du dépistage
• A reçu une nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 90 jours suivant la première administration du médicament à l'étude dans cette étude. La période d'exclusion commence 90 jours après la dernière dose ou 30 jours après la dernière visite, selon la période la plus longue
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'acalabrutinib
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine et l'alcool, lors du dépistage et à l'admission au centre d'étude
• Traitement avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A, de la P-gp ou de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) ou des substrats de BCRP ou de MATE1 (dans les 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude ou plus si le le médicament a une longue demi-vie) et des inducteurs puissants du CYP3A (dans les 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie)
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 14 jours précédant la première administration de médicament à l'étude ou plus si le médicament a une longue demi-vie
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon l'enquêteur
• Incapacité à avaler des comprimés d'acalabrutinib ou des gélules d'acalabrutinib
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours (y compris les infections des voies respiratoires supérieures)
• Le participant a un résultat de test positif pour la réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère avant la randomisation
• Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec le COVID-19, par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou à l'admission
• Antécédents de COVID-19 sévère (hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique)
• Participants qui sont régulièrement exposés au COVID-19 dans le cadre de leur vie quotidienne (par exemple, les professionnels de la santé travaillant dans les services COVID-19 ou aux urgences)