Studie om de bio-equivalentie van Acalabrutinib-tablet en Acalabrutinib-capsule te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname in het onderzoekscentrum, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij de screening, door te voldoen aan de in het protocol gedefinieerde criteria
• Een body mass index tussen 18,5 en 30 kg/m^2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen bij Screening
• Niet-rokers en deelnemers die niet hebben gerookt (inclusief e-sigaretten) of nicotineproducten hebben gebruikt (sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of andere nicotinebevattende producten) binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 90 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-methode (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht)

reuen:

CrCl = gewicht (kg) × (140 - leeftijd)/72 × serumcreatinine (mg/dl) in ml/min

Vrouwtjes:

CrCl = Gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) × 0,85/72 × serumcreatinine (mg/dL) in (ml/min)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte (inclusief actieve coronavirusziekte 2019 [COVID-19] infectie) of aandoening
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

• Alle klinisch significante afwijkingen in hematologie, coagulatie, klinische chemie of resultaten van urineonderzoek, bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis, zoals beoordeeld door de onderzoeker en gedefinieerd als:

  (i) Hemoglobine minder dan de ondergrens van normaal (ii) Absolute neutrofielen minder dan de ondergrens van normaal (iii) Bloedplaatjes minder dan de ondergrens van normaal (iv) Serum alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase of serumbilirubine (totaal bilirubine en directe bilirubine) > bovengrens van normaal

• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening of op dag 1 (bijv. systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg; diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg; polsslag < 45 of > 90 bpm)
• Klinisch significante afwijkingen op standaard 12-afleidingen ECG bij screening of op dag 1
• Elk positief resultaat voor HBsAg, hepatitis C-antilichaam en HIV-testen bij Screening
• Heeft een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 90 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie. De periode van uitsluiting begint 90 dagen na de laatste dosis of 30 dagen na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als acalabrutinib
• Positieve screening op drugsmisbruik of cotinine en alcohol, bij Screening en bij opname in het studiecentrum
• Behandeling met geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A-, P-gp- of borstkankerresistentie-eiwitremmers (BCRP-remmers) of substraten van BCRP of MATE1 zijn (binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of langer als de medicatie heeft een lange halfwaardetijd) en sterke CYP3A-inductoren (binnen 28 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft)
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Onvermogen om acalabrutinib-tabletten of acalabrutinib-capsules door te slikken
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen)
• Deelnemer heeft vóór randomisatie een positief testresultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 reverse transcriptase-polymerasekettingreactie
• Deelnemer heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijv. koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of bij opname
• Geschiedenis van ernstige COVID-19 (ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch geventileerd)
• Deelnemers die regelmatig worden blootgesteld aan COVID-19 als onderdeel van hun dagelijks leven (bijvoorbeeld zorgprofessionals die werken op COVID-19-afdelingen of op spoedeisende hulpafdelingen)