Estudio para evaluar la bioequivalencia de la tableta de acalabrutinib y la cápsula de acalabrutinib

Criterios de inclusión:

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el momento de la admisión al centro de estudio, no deben estar lactando y no deben tener potencial fértil, confirmado en la selección, mediante el cumplimiento de los criterios definidos en el protocolo.
• Tener un índice de masa corporal entre 18,5 y 30 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive, en la selección
• Los no fumadores y aquellos participantes que no hayan fumado (incluidos los cigarrillos electrónicos) o que no hayan usado productos de nicotina (cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina o cualquier otro producto que contenga nicotina) dentro de los 90 días anteriores a la Selección
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥ 90 ml/min según lo determinado por el método de Cockcroft-Gault (utilizando el peso corporal real)

Hombres:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Edad)/72 × creatinina sérica (mg/dL) en mL/min

Hembras:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Edad) × 0,85/72 × creatinina sérica (mg/dL) en (mL/min)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa (incluida la infección activa por coronavirus 2019 [COVID-19]) o trastorno
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de hematología, coagulación, química clínica o análisis de orina, en la selección y antes de la primera dosis, a juicio del investigador y definida como:

  (i) Hemoglobina por debajo del límite inferior de la normalidad (ii) Neutrófilos absolutos por debajo del límite inferior de la normalidad (iii) Plaquetas por debajo del límite inferior de la normalidad (iv) Alanina aminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (bilirrubina total y bilirrubina directa) > límite superior de lo normal

• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección o en el día 1 (p. ej., PA sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg; PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg; pulso < 45 o > 90 lpm)
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG estándar de 12 derivaciones en la selección o en el día 1
• Cualquier resultado positivo para HBsAg, anticuerpos contra la hepatitis C y pruebas de VIH, en la selección
• Ha recibido una nueva entidad química (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 90 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio en este estudio. El período de exclusión comienza 90 días después de la dosis final o 30 días después de la última visita, lo que sea más largo
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a acalabrutinib
• Screen positivo para drogas de abuso o cotinina y alcohol, en el Screening y al ingreso al centro de estudios
• Tratamiento con medicamentos recetados o de venta libre u otros productos conocidos por ser inhibidores potentes de CYP3A, P-gp o proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) o sustratos de BCRP o MATE1 (dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga) e inductores potentes de CYP3A (dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga)
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante los 14 días anteriores a la primera administración de fármaco de estudio o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador
• Incapacidad para tragar comprimidos de acalabrutinib o cápsulas de acalabrutinib
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso (incluidas infecciones del tracto respiratorio superior)
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2, reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa antes de la aleatorización
• El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19, p. ej., fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso
• Antecedentes de COVID-19 grave (hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica)
• Participantes que están expuestos regularmente a COVID-19 como parte de su vida diaria (p. ej., profesionales de la salud que trabajan en salas de COVID-19 o en departamentos de emergencia)