Studie zur Bewertung der Bioäquivalenz von Acalabrutinib-Tablette und Acalabrutinib-Kapsel

Einschlusskriterien:

• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, was beim Screening bestätigt wird, indem sie die im Protokoll definierten Kriterien erfüllen
• Beim Screening einen Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30 kg/m^2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen
• Nichtraucher und Teilnehmer, die in den 90 Tagen vor dem Screening nicht geraucht (einschließlich E-Zigaretten) oder Nikotinprodukte (Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder andere nikotinhaltige Produkte) verwendet haben
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 90 ml/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Methode (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts)

Männchen:

CrCl = Gewicht (kg) × (140 – Alter)/72 × Serumkreatinin (mg/dl) in ml/min

Weibchen:

CrCl = Gewicht (kg) × (140 – Alter) × 0,85/72 × Serumkreatinin (mg/dl) in (ml/min)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit (einschließlich einer Infektion mit der aktiven Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]) oder Störung
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyseergebnissen beim Screening und vor der ersten Dosis, wie vom Prüfarzt beurteilt und definiert als:

  (i) Hämoglobin unter der unteren Normgrenze (ii) absolute Neutrophile unter der unteren Normgrenze (iii) Blutplättchen unter der unteren Normgrenze (iv) Serum-Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase oder Serum-Bilirubin (Gesamt-Bilirubin u direktes Bilirubin) > Obergrenze des Normalwerts

• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening oder an Tag 1 (z. B. systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg; diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg; Puls < 45 oder > 90 bpm)
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-EKG beim Screening oder am Tag 1
• Jedes positive Ergebnis für HBsAg-, Hepatitis-C-Antikörper- und HIV-Tests beim Screening
• Hat innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie eine neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 90 Tage nach der letzten Dosis oder 30 Tage nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Acalabrutinib
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin und Alkohol, beim Screening und bei Aufnahme in das Studienzentrum
• Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder anderen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP3A, P-gp oder Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) oder Substrate von BCRP oder MATE1 sind (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder länger, wenn die Medikamente haben eine lange Halbwertszeit) und starke CYP3A-Induktoren (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat)
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe während der 14 Tage vor der ersten Verabreichung von Studienmedikament oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers
• Unfähigkeit, Acalabrutinib-Tabletten oder Acalabrutinib-Kapseln zu schlucken
• Nachweis einer anhaltenden systemischen bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege)
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung ein positives Testergebnis für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion
• Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit COVID-19 übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Dyspnoe, Halsschmerzen, Müdigkeit oder bestätigte Infektion durch einen geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme
• Geschichte von schwerem COVID-19 (Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet)
• Teilnehmer, die im Rahmen ihres täglichen Lebens regelmäßig COVID-19 ausgesetzt sind (z. B. medizinisches Fachpersonal, das auf COVID-19-Stationen oder in Notaufnahmen arbeitet)