Estudo para avaliar a bioequivalência do Acalabrutinibe Comprimido e Acalabrutinibe Cápsula

Critério de inclusão:

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão ao centro de estudo, não devem estar amamentando e devem ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem, cumprindo os critérios definidos pelo protocolo
• Ter um índice de massa corporal entre 18,5 e 30 kg/m^2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive, na Triagem
• Não fumantes e participantes que não fumaram (incluindo cigarros eletrônicos) ou usaram produtos de nicotina (cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou qualquer outro produto que contenha nicotina) nos 90 dias anteriores à triagem
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 90 mL/min conforme determinado pelo método Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real)

Homens:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Idade)/72 × creatinina sérica (mg/dL) em mL/min

Fêmeas:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Idade) × 0,85/72 × creatinina sérica (mg/dL) em (mL/min)

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de qualquer doença clinicamente significativa (incluindo infecção ativa por doença de coronavírus 2019 [COVID-19]) ou distúrbio
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 30 dias da primeira administração do medicamento do estudo

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de hematologia, coagulação, química clínica ou urinálise, na triagem e antes da primeira dose, conforme julgado pelo investigador e definido como:

  (i) Hemoglobina abaixo do limite inferior do normal (ii) Neutrófilos absolutos abaixo do limite inferior do normal (iii) Plaquetas abaixo do limite inferior do normal (iv) Alanina aminotransferase sérica, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (bilirrubina total e bilirrubina direta) > limite superior do normal

• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Triagem ou no Dia 1 (por exemplo, PA sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg; PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg; pulso < 45 ou > 90 bpm)
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG padrão de 12 derivações na triagem ou no dia 1
• Qualquer resultado positivo para HBsAg, anticorpo para hepatite C e teste de HIV, na triagem
• Recebeu uma nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 90 dias da primeira administração do medicamento do estudo neste estudo. O período de exclusão começa 90 dias após a dose final ou 30 dias após a última visita, o que for mais longo
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao acalabrutinibe
• Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina e álcool, na Triagem e na admissão no centro de estudos
• Tratamento com medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem inibidores fortes de CYP3A, P-gp ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) ou substratos de BCRP ou MATE1 (dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou mais se o medicamento tem uma meia-vida longa) e indutores fortes de CYP3A (dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa)
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante os 14 dias anteriores à primeira administração de medicamento em estudo ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo Investigador
• Incapacidade de engolir comprimidos de acalabrutinibe ou cápsulas de acalabrutinibe
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (incluindo infecções do trato respiratório superior)
• O participante tem um resultado de teste positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa antes da randomização
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem ou na admissão
• História de COVID-19 grave (hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica)
• Participantes que são expostos regularmente ao COVID-19 como parte de sua vida diária (por exemplo, profissionais de saúde que trabalham em enfermarias de COVID-19 ou em departamentos de emergência)