Vizsgálat az Acalabrutinib tabletta és az Acalabrutinib kapszula bioekvivalenciájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• A szűréskor és a vizsgálati központba történő felvételkor a nőstények terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia, nem lehetnek szoptatósok, és nem fogamzóképesnek kell lenniük, amit a szűrés során meg kell erősíteni a protokollban meghatározott kritériumok teljesítésével
• Testtömegindexe 18,5 és 30 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg a szűréskor
• Nemdohányzók és azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 90 napon belül nem dohányoztak (beleértve az e-cigit is) vagy nem használtak nikotinterméket (cigaretta, pipa, szivar, rágódohány, nikotintapasz vagy egyéb nikotintartalmú termék)
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 90 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel meghatározva (tényleges testsúly felhasználásával)

Férfiak:

CrCl = súly (kg) × (140 - életkor) / 72 × szérum kreatinin (mg/dl) ml/percben

Nők:

CrCl = testtömeg (kg) × (140 – életkor) × 0,85/72 × szérum kreatinin (mg/dl) (mL/perc)

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős betegség (beleértve a 2019-es aktív koronavírus-betegséget [COVID-19] fertőzést) vagy rendellenesség anamnézisében vagy jelenlétében
• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
• Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 30 napon belül

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a hematológiai, véralvadási, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűréskor és az első adag előtt, a vizsgáló megítélése szerint, és a következőképpen határozható meg:

  (i) Hemoglobin kevesebb, mint a normál alsó határa (ii) Abszolút neutrofilek száma a normál alsó határánál (iii) A vérlemezkék száma a normál alsó határánál kisebb (iv) Szérum alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz vagy szérum bilirubin (teljes bilirubin és direkt bilirubin) > a normál érték felső határa

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros eltérés az életjelekben a szűréskor vagy az 1. napon (pl. szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm; pulzus < 45 vagy > 90 Hgmm)
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a standard 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy az 1. napon
• Bármilyen pozitív eredmény a HBsAg-ra, a hepatitis C antitestekre és a HIV-tesztre a szűrés során
• Új kémiai entitást kapott (amely olyan vegyületet jelent, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 90 napon belül. A kizárási időszak az utolsó adag után 90 nappal vagy az utolsó látogatás után 30 nappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység, vagy az acalabrutinibhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra és az alkoholra, a szűréskor és a tanulmányi központba való felvételkor
• Kezelés vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy más olyan termékekkel, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A, P-gp vagy mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) inhibitorok vagy BCRP vagy MATE1 szubsztrátjai (a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül vagy tovább, ha a gyógyszer hosszú felezési ideje) és erős CYP3A induktorok (a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül, vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú)
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötők, fájdalomcsillapítók (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövény-gyógyszerek, megadóz vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata az első adagolást megelőző 14 napon belül. tanulmányi gyógyszer vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú
• Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint
• Az acalabrutinib tabletta vagy acalabrutinib kapszula lenyelésének képtelensége
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés bizonyítéka (beleértve a felső légúti fertőzéseket is)
• A résztvevő súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióra pozitív teszteredménye a randomizálás előtt
• A résztvevőnek a COVID-19-nek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság, vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben vagy a felvételkor.
• Súlyos COVID-19 kórtörténet (kórházi ellátás, extracorporalis membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés)
• Azok a résztvevők, akik mindennapi életük részeként rendszeresen ki vannak téve a COVID-19 fertőzésnek (pl. a COVID-19 osztályokon vagy a sürgősségi osztályokon dolgozó egészségügyi szakemberek)