Studie k posouzení bioekvivalence tablety acalabrutinibu a tobolky acalabrutinibu

Kritéria pro zařazení:

• Samice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí do studijního centra, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním kritérií definovaných protokolem
• Mít při screeningu index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg
• nekuřáci a ti účastníci, kteří během 90 dnů před screeningem nekouřili (včetně elektronických cigaret) nebo neužívali nikotinové produkty (cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo jiné produkty obsahující nikotin)
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 90 ml/min stanovená metodou Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti)

Muži:

CrCl = hmotnost (kg) × (140 – věk)/72 × sérový kreatinin (mg/dl) v ml/min

Ženy:

CrCl = hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85/72 × sérový kreatinin (mg/dl) v (ml/min)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (včetně aktivní infekce koronavirovým onemocněním 2019 [COVID-19]) nebo poruchy
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 30 dnů od prvního podání studovaného léku

• Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, koagulaci, klinické chemii nebo výsledcích analýzy moči při screeningu a před první dávkou, podle posouzení zkoušejícího a definovaného jako:

  (i) Hemoglobin nižší než dolní hranice normy (ii) Absolutní neutrofily nižší než dolní hranice normy (iii) Krevní destičky nižší než dolní hranice normy (iv) Sérová alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin (celkový bilirubin a přímý bilirubin) > horní hranice normálu

• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu nebo 1. den (např. systolický TK < 90 mmHg nebo > 140 mmHg; diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg; puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu)
• Jakékoli klinicky významné abnormality na standardním 12svodovém EKG při screeningu nebo v den 1
• Jakýkoli pozitivní výsledek na HBsAg, protilátky proti hepatitidě C a HIV testování při screeningu
• Obdržel novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) do 90 dnů od prvního podání studovaného léku v této studii. Období vyloučení začíná 90 dnů po poslední dávce nebo 30 dnů po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako acalabrutinib
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin a alkohol při screeningu a při přijetí do studijního centra
• Léčba léky na předpis nebo bez předpisu nebo jinými produkty, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A, P-gp nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) nebo substráty BCRP nebo MATE1 (do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo déle, pokud lék má dlouhý poločas) a silné induktory CYP3A (do 28 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas)
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 14 dnů před prvním podáním studovaný lék nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele
• Neschopnost spolknout tablety acalabrutinibu nebo tobolky acalabrutinibu
• Důkazy o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci (včetně infekcí horních cest dýchacích)
• Účastník má před randomizací pozitivní výsledek testu na těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 s polymerázovou řetězovou reakcí s reverzní transkriptázou
• Účastník má klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí
• Těžký COVID-19 v anamnéze (hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace)
• Účastníci, kteří jsou pravidelně vystaveni COVID-19 jako součást svého každodenního života (např. zdravotníci pracující na odděleních COVID-19 nebo na pohotovostních odděleních)