Studio per valutare la bioequivalenza di Acalabrutinib Tablet e Acalabrutinib Capsule

Criterio di inclusione:

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e al momento del ricovero presso il centro studi, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate allo Screening, soddisfacendo i criteri definiti dal protocollo
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg/m^2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi, allo Screening
• Non fumatori e quei partecipanti che non hanno fumato (comprese le sigarette elettroniche) o utilizzato prodotti a base di nicotina (sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o qualsiasi altro prodotto contenente nicotina) nei 90 giorni precedenti lo Screening
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 90 mL/min come determinato dal metodo Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo)

Maschi:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Età)/72 × creatinina sierica (mg/dL) in mL/min

Femmine:

CrCl = Peso (kg) × (140 - Età) × 0,85/72 × creatinina sierica (mg/dL) in (mL/min)

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (inclusa l'infezione attiva da coronavirus 2019 [COVID-19]) o disturbo
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine, allo screening e prima della prima dose, come giudicato dallo sperimentatore e definito come:

  (i) Emoglobina inferiore al limite inferiore della norma (ii) Neutrofili assoluti inferiore al limite inferiore della norma (iii) Piastrine inferiore al limite inferiore della norma (iv) Alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica (bilirubina totale e bilirubina diretta) > limite superiore della norma

• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo nei segni vitali allo screening o al giorno 1 (p. es., pressione sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg; pressione diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg; polso < 45 o > 90 bpm)
• Eventuali anomalie clinicamente significative sull'ECG standard a 12 derivazioni allo screening o al giorno 1
• Qualsiasi risultato positivo per HBsAg, anticorpo dell'epatite C e test HIV, allo screening
• Ha ricevuto una nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 90 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 90 giorni dopo l'ultima dose o 30 giorni dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile ad acalabrutinib
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina e alcol, allo Screening e all'ingresso nel centro studi
• Trattamento con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere potenti inibitori del CYP3A, P-gp o della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) o substrati di BCRP o MATE1 (entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita) e forti induttori del CYP3A (entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita)
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante i 14 giorni precedenti la prima somministrazione di farmaco in studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (p. es., caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore
• Incapacità di deglutire le compresse di acalabrutinib o le capsule di acalabrutinib
• Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso (comprese le infezioni del tratto respiratorio superiore)
• Il partecipante ha un risultato positivo del test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa prima della randomizzazione
• - Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero
• Anamnesi di COVID-19 grave (ospedalizzazione, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica)
• Partecipanti che sono regolarmente esposti a COVID-19 come parte della loro vita quotidiana (ad esempio, operatori sanitari che lavorano nei reparti COVID-19 o nei dipartimenti di emergenza)