Ингибитор контрольной точки и лучевая терапия при объемном раке мочевого пузыря с положительными узлами (CIRTiN-BC)

Критерии включения

• Рак мочевого пузыря, подтвержденный патологически при трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) или при биопсии мочевого пузыря. Чисто уротелиальная, вариантная уротелиальная или любая пропорция плоскоклеточного рака разрешена. Вопросы о приемлемости могут быть решены путем консультации с патологоанатомом UTSW, но формальная патологоанатомическая экспертиза не требуется.
• Объемное, клинически положительное заболевание узлов (cN+), определяемое как: 1) одиночный тазовый лимфатический узел диаметром ≥ 1,5 см наибольшего диаметра на КТ или МРТ; или 2) множественные тазовые лимфатические узлы ≥ 1 см в наибольшем диаметре на КТ или МРТ. Патологического подтверждения не требуется. Визуализация для установления права на участие должна быть получена не более чем за 60 дней до включения в исследование. Сканирование должно быть лично рассмотрено лечащим врачом. Для визуализирующих исследований, проведенных за пределами Юго-Западного университета штата Юта, требуется проверка состояния узла и подпись регистрирующего исследователя. Просмотр и подпись радиолога UTSW необязательны в неоднозначных или сомнительных случаях, но не являются обязательными.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Соответствующий кандидат на радикальную цистэктомию, как определено лечащим урологом.
• Подходящий кандидат для стереотаксической абляционной лучевой терапии, как определено лечащим онкологом-радиологом.
• Пациент планирует начать или находится в течение 1-3 недель после начала одобренной FDA терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа на основании невозможности получения химиотерапии на основе платины (DCT) (группа 1, как подробно описано ниже) или невозможности достижения полного клинического ответа. к DCT на основе платины (когорта 2, как подробно описано ниже).

Когорта 1 (неприемлемая химиотерапия) - любой из:

• пациент со стадией объемного заболевания cN+, как определено выше, по медицинским показаниям не подходит для получения какой-либо химиотерапии на основе платины или после соответствующего и задокументированного консультирования отказывается от любой химиотерапии на основе платины; или
• пациент с стадией объемного заболевания cN+, как определено выше, по медицинским показаниям не подходящим для получения химиотерапии на основе цисплатина, с PD-L1-положительной опухолью (в соответствии с методологией, описанной в этикетке одобрения FDA для соответствующего агента ICI)

Когорта 2 (не отвечающие на химиотерапию) - любой из:

• пациент, первоначально стадированный с объемным заболеванием cN+, как определено выше, с радиологическим прогрессированием после двух циклов DCT на основе платины (согласно критериям RECIST 1.1: увеличение суммарного диаметра по короткой оси видимых поражений на ≥20% с абсолютным увеличением на ≥ 5 мм)
• пациент, первоначально стадированный с объемным заболеванием cN+, как определено выше, не достигший рентгенологического полного ответа после трех или четырех циклов DCT на основе платины (неспособность всех увеличенных лимфатических узлов уменьшиться до < 1 см в диаметре по короткой оси)
• пациент, первоначально стадированный с массивным заболеванием cN+, как определено выше, не достигший рентгенологического полного ответа после одного или двух циклов DCT на основе платины, который был прекращен из-за непереносимости пациентом
• пациент, первоначально не стадировавший объемную болезнь cN+, как определено выше, у которого прогрессирует болезнь cN+, как определено выше, после двух или более циклов DCT на основе платины
• Разрешенными схемами химиотерапии для понижения стадии являются гемцитабин/цисплатин (гем/цис), гемцитабин/карбоплатин (гем/карбоплатин) и метотрексат/винбластин/доксорубин/цисплатин (MVAC, в любом варианте дозы).
• Разрешенными ингибиторами иммунных контрольных точек являются те, которые одобрены FDA для лечения неподходящего для платины (когорта 1) или платинорезистентного (когорта 2) рака мочевого пузыря: атезолизумаб или пембролизумаб для когорты 1; атезолизумаб, авелумаб, ниволумаб или пембролизумаб для когорты 2. Если во время исследования для лечения распространенной уротелиальной карциномы одобрены дополнительные ингибиторы контрольных точек (анти-PD1, анти-PD-L1 и/или анти-CTLA4), эти препараты также будет разрешено.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• Медицинские или анатомические противопоказания к любому из исследуемых методов лечения (радикальная цистэктомия, стереотаксическая абляционная лучевая терапия, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек).
• Неуротелиальная гистология (кроме чистой плоскоклеточной, которая разрешена), включая чистую аденокарциному, чистую мелкоклеточную карциному, саркому, лимфому, первичную опухоль, не связанную с мочеполовой системой (например, колоректальный).
• Метастатическое (cM1) заболевание, определяемое как 1) поражение лимфатических узлов ≥ 1 см выше бифуркации аорты (cM1a) или метастазы в кости, головной мозг или любой орган (cM1b). Пациенты с одним увеличенным забрюшинным лимфатическим узлом будут иметь право на участие при адекватно выполненной биопсии лимфатического узла, показывающей отсутствие метастатического заболевания, или при ПЭТ-сканировании, показывающем отсутствие авидности ФДГ.
• Второе первичное злокачественное новообразование, кроме: 1) неметастатического (cM0) рака предстательной железы, 2) неметастатического (cM0) рака эндометрия, 3) немеланомного рака кожи, 4) плоскоклеточного рака шейки матки in situ, 4) любой стадии AJCC I/II или ограниченное органом первичное злокачественное новообразование, по поводу которого пациент прошел лечебное лечение и не имеет признаков заболевания в течение трех лет.
• Предшествующая лучевая терапия таза.
• Аутоиммунное заболевание, делающее пациента непригодным для ICI.
• Лечение любым иммунодепрессантом в течение 14 дней после включения в исследование, за исключением местных или ингаляционных кортикостероидов или заместительных стероидов.
• Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
• ВИЧ-инфекция, за исключением случаев стабилизации на ВААРТ с числом CD4+ > 400.
• Субъекты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты для лечения изучаемого рака.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с атезолизумабом, авелумабом, дурвалумабом, ниволумабом, пембролизумабом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (кроме мерцательной аритмии/трепетания предсердий) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, , ограничит соответствие требованиям исследования.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.